Введение. Хронический пародонтит представляет собой сложное многофакторное заболевание воспалительного генеза. Согласно данным близнецовых исследований, вклад наследственных факторов в вариабельность тяжести заболевания достигает 50%. Несмотря на это, интеграция генетических данных в клиническую практику остается затрудненной, что диктует необходимость пересмотра устаревших диагностических парадигм и поиска новых инструментов для стратификации риска.

Цель: систематизировать современные данные о генетической архитектуре хронического пародонтита, проанализировать эффективность различных методологических подходов (от генов-кандидатов до полногеномного поиска) и определить роль полигенных шкал риска (PRS) в развитии прецизионной пародонтологии.

Методы. Проведен поиск оригинальных исследований и систематических обзоров в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science. Поиск осуществлялся по ключевым словам: «chronic periodontitis», «genetics», «GWAS», «polygenic risk score» и их русскоязычным аналогам. В анализ были включены преимущественно публикации за период 2010–2025 гг., отражающие современный этап развития генетики, за исключением тезисов конференций и работ, посвященных исключительно агрессивным формам пародонтита.

Результаты. «Классический» подход, основанный на изучении генов-кандидатов, выявил множество ассоциаций, однако продемонстрировал их низкую воспроизводимость и выраженную этническую специфичность, что ограничивает их клиническое применение. Внедрение метода полногеномного поиска ассоциаций (GWAS) позволило сместить патогенетическую парадигму, выявив новые локусы (например, DEFA1A3, SIGLEC5) демонстрирующие высокую воспроизводимость в независимых исследованиях. Эти данные указывают на то, что первопричиной заболевания могут быть не только механизмы гипервоспаления, но и дефекты врожденного иммунитета. Также показано, что критическим условием успешного генетического поиска является переход от бинарного фенотипирования «случай-контроль» к анализу градации (Grade) – скорости прогрессирования деструкции тканей. Построение полигенных шкал риска (PRS) на основе данных GWAS позволило преодолеть ограничения анализа единичных генетических маркеров. Главным преимуществом PRS является высокая предсказательная ценность и возможность количественной стратификации риска, точность которой достигает максимума при прогнозировании тяжелой формы пародонтита.

Введение. Выбросы угольных теплоэлектростанций могут оказывать угнетающее воздействие как на окружающую среду, так и здоровье работников. При этом роль генетической изменчивости в индивидуальной чувствительности к факторам производственной среды угольных теплоэлектростанций недостаточно изучена.

Цель: провести анализ цитогенетических нарушений в связи с генетическим полиморфизмом у работников угольных теплоэлектростанций.

Методы. В работе произведена оценка цитогенетических нарушений, выявляемых при микроядерном тесте в лимфоцитах, в связи с полиморфными вариантами генов GSTP1 rs1138272, GSTM1 (del), GSTT1 (del), NAT2 rs1799929 и CYP1A1 rs4646903 у 455 работников угольных теплоэлектростанций г. Кемерово и 533 несвязанных с производством жителей того же региона.

Результаты. Установлено повышение частоты микроядер, нуклеоплазменных мостов, протрузий, клеток в апоптозе, а также уменьшение частоты клеток в митозе у работников угольных теплостанций по сравнению с контролем. Выявлено влияние минорного варианта гена NAT2 rs1799929 и делеций GSTT1, GSTM1 на уровень микроядер и протрузий в клетках крови работников угольных теплоэлектростанций.

Выводы. Полученные данные позволяют определить NAT2 rs1799929, делеции GSTT1 и GSTM1 в качестве биомаркеров генотоксического риска у лиц, выполняющих основные производственные операции на угольном производстве.

Нейрональный цероидный липофусциноз типа 2 (НЦЛ2) – редкое аутосомнорецессивное нейродегенеративное заболевание, связанное с мутациями в гене TPP1, приводящими к снижению или полной потере активности лизосомного фермента трипептидилпептидазы 1 (ТПП1). Данное ретроспективное исследование является первым систематическим описанием НЦЛ2 в Российской Федерации. Проведен анализ клинических проявлений, результатов биохимического и молекулярно-генетического анализа 50 пациентов с НЦЛ2. Охарактеризована динамика формирования фенотипа, выделены дебютные и основные клиническими симптомы. Диагноз НЦЛ2 был подтвержден биохимическими и молекулярно-генетическими методами. В последние годы ведущая роль среди них принадлежит секвенированию нового поколения (NGS). В ходе работы обнаружено 9 различных патогенных вариантов в гене TPP1 (NM_000391.3), в том числе один ранее не описанный. Показана высокая частота вариантов c.622C>T (75% мутантных аллелей) и c.89+5G>C (14% мутантных аллелей). Выявлена значительная задержка в постановке диагноза, что подчеркивает необходимость разработки диагностических программ для раннего выявления НЦЛ2 в связи с появлением патогенетических методов терапии.

Отдельный раздел исследования посвящен анализу первого отечественного опыта применения ферментной заместительной терапии (ФЗТ) церлипоназой альфа. Показано, что раннее начало ФЗТ позволяет замедлить прогрессирование неврологических симптомов, и эффективность лечения зависит от сроков его начала.

Болезнь Гентингтона как заболевание с поздним началом и болезнь экспансии имеет определенные особенности планирования и проведения преимплантационного генетического тестирования (ПГТ-М). Заболевание является относительно частым показанием для ПГТ-М в мире. В нашем исследовании представлено описание одного из первых (по опубликованным данным) успешных ПГТ-М болезни Гентингтона в России. Программа ЭКО (экстракорпорального оплодотворения) с ПГТ-М и последующим ПГТ-А (преимплантационным генетическим тестированием анеуплоидии) выполнена супружеской паре, в которой преклинический статус заболевания был у супруги. ЭКО проводили по стандартным протоколам. ПГТ-М выполняли методами ПЦР и фрагментного анализа шести информативных STR, отобранных на подготовительном этапе, и повторов гена HTT. ПГТ-А выполняли методом aCGH (сравнительной геномной гибридизации на микрочипе). Всего было протестировано семь образцов трофэктодермы эмбрионов. В результате переноса одного эмбриона, отобранного по результатам ПГТ, наступила одноплодная беременность, успешно завершившаяся рождением здорового ребенка. Постнатальная диагностика подтвердила нормальный статус новорожденного в отношении болезни Гентингтона.

Расширение неонатального скрининга за счет включения новых заболеваний сопряжено с внедрением новых диагностических наборов, что делает необходимым проведение их многостадийной верификации и сравнительных испытаний, позволяющих оценить перспективы их использования. В настоящей работе приведены результаты первых сравнительных испытаний набора реагентов для неонатального скрининга 5q спинальной мышечной атрофии (СМА) и тяжелых форм Ти/или В-клеточных иммунодефицитов (ПИД) производства компании Rossa, Узбекистан. В качестве метода сравнения выступили измерения с использованием набора реагентов EONIS производства компании Revvity, Финляндия. Предварительные результаты показывают согласие результатов выявления делеции экзона 7 гена SMN1 в гомозиготном состоянии двумя методами, а также относительного количественного измерения концентраций TREC и KREC в сухих пятнах крови новорожденных, что открывает перспективы дальнейшей апробации набора реагентов компании Rossa для оценки его аналитических характеристик и определения пороговых значений в целях использования в неонатальном скрининге.

Введение. Заболевания бронхолегочной системы, включая бронхиальную астму (БА), являются значимой проблемой здоровья народов Крайнего Севера. Дефицит маннозосвязывающего лектина (MBL), участвующего в опсонизации респираторных патогенов, коррелирует с инфекциями, участвующими в развитии обострений БА. Однонуклеотидные полиморфизмы гена MBL2 являются одним из факторов риска развития мультифакториальных патологий.

Цель: провести сравнительный анализ частот генотипов и аллелей rs7096206 и rs7095891 гена MBL2 у ненцев и долган-нганасан по отношению к русским; оценить наличие ассоциации данных полиморфизмов с развитием БА (анализ «случай-контроль») у русских.

Методы. Изученные выборки включали: долган-нганасан (n = 104), ненцев (n = 261), русских больных БА (n = 400) и русских без астмы и хронических заболеваний (n = 229). Генетическое тестирование проводилось методом ПЦР в режиме реального времени. Результаты. Генотипы CC rs7096206 и CC rs7095891 статистически значимо чаще встречались у ненцев по сравнению с русскими (p<0,001). У долган-нганасан наблюдалась тенденция к более высокой частоте генотипа CC rs7095891 (p=0,020). При анализе «случай-контроль» у русских статистически значимой ассоциации изученных полиморфизмов с БА не обнаружено (p>0,05).

Выводы. В выборке ненцев выявлена более высокая частота генотипов CC rs7096206 и CC rs7095891 гена MBL2, ассоциированных по литературным данным со снижением уровня MBL; сходная тенденция отмечена у долган-нганасан. Отсутствие ассоциации с БА у русских подчеркивает гетерогенность генетических факторов заболевания. Полученные данные обосновывают необходимость дальнейших исследований для оценки вклада данных генетических вариантов в структуру респираторной заболеваемости в популяциях Крайнего Севера.

Использование нейропротекторных препаратов является одним из основных направлений в лечении ишемического инсульта. В качестве основы для таких лекарств могут служить природные пептиды, включая адренокортикотропный гормон (АКТГ). Синтетический пептид АКТГ(4-7)PGP (семакс) обладает выраженным ноотропным и нейропротекторным эффектом. Ранее нами было показано, что семакс компенсирует изменения экспрессии генов в мозге крыс, возникающие при церебральной ишемии, однако природа компенсаторного эффекта семакса на уровне транскриптома остается не выясненной. Также ранее мы показали, что в мозге крыс в условиях ишемии значительно изменяется уровень некодирующих циклических РНК (кольцевые РНК, циклоРНК), которые способны выступать в качестве молекул, влияющих на экспрессию генов путем контроля активности микроРНК. В условиях модели ишемии-реперфузии во фронтальной коре ипсилатерального полушария мозга крыс, содержащей область пенумбры, мы обнаружили гены, экспрессия которых изменяется под воздействием семакса и может находиться под контролем некодирующих РНК (циклоРНК и микроРНК). Таким образом, показана возможная роль некодирующих РНК в механизмах воздействия семакса на транскриптом клеток мозга в условиях ишемии.

Опухолевые гибридные клетки (ОГК) рассматриваются как ключевые участники прогрессирования злокачественных новообразований благодаря пролиферативной активности, уклонению от иммунного надзора и устойчивости к терапии. В предыдущем исследовании нами идентифицированы ОГК, ассоциированные с риском гематогенного метастазирования и локорегионарного рецидивирования немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ). Однако молекулярные факторы, лежащие в основе данной ассоциации, остаются неясными. Целью настоящей работы явилось изучение транскрипционных профилей ОГК, ассоциированных с метастазированием и рецидивированием НМРЛ. В исследование включены транскриптомные данные клеток первичных опухолей, полученных от 102 пациентов с НМРЛ из открытого атласа секвенирования РНК единичных клеток. Пакет Seurat использовали для идентификации ОГК и анализа их транскрипционного профиля, а clusterProfiler – для оценки функционального обогащения сигнальных путей и биологических процессов. Метастаз-ассоциированные ОГК отличались дифференциальной экспрессией генов, вовлеченных в эпителиально-мезенхимальный переход (ЭМП) и энергетический метаболизм, тогда как для рецидив-ассоциированных ОГК был характерен транскрипционный профиль, отражающий регуляцию глюкозного обмена, ЭМП и поддержание стволового фенотипа. Полученные данные раскрывают транскрипционные характеристики ОГК, ассоциированных с прогрессированием НМРЛ.