Многочисленные исследования распространённости и ассоциаций вариантов гена, кодирующего белок филаггрин, с болезнями кожи имеют противоречивые и неоднозначные результаты для различных популяций. Так, варианты R501X и 2282del4 распространены среди европейских пациентов с вульгарным ихтиозом (ВИ), но не обнаружены у пациентов с данным заболеванием из Саудовской Аравии. В то же время у мексиканских пациентов с ВИ вариант R501X наиболее распространён. Кроме того, вариант R501X и варианты R501X и 2282del4 в компаунд-гетерозиготном состоянии связаны с тяжестью атопического дерматита (АД) у индийских пациентов. Ещё один распространённый вариант, R2447X, встречался у российских и испанских пациентов с АД. Стоит отметить, что у российских пациентов с дерматозами вариант 2282del4, как правило, встречается наиболее часто. В ряде исследований у пациентов с ВИ и АД из стран Азии данные варианты не были выявлены. Некоторые авторы предполагают, что важное значение в развитии дерматозов могут иметь негенетические факторы. 

Введение. Преэклампсия является одной из наиболее распространенных акушерских проблем, на долю которой приходится почти 15% заболеваний, связанных с беременностью. В различных исследованиях оценивалась ассоциация между вариантом G1378T rs4961 гена ADD1 и риском развития преэклампсии, однако результаты остаются противоречивыми.

Цель: в ходе метаанализа изучить ассоциацию варианта rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии.

Методы. С использованием протокола PRISMA в базе данных PubMed, поисковой системе Google Scholar и российской научной электронной библиотеке CyberLeninka.ru были собраны данные о варианте rs4961 гена ADD1 при преэклампсии в 8 исследованиях. Для проведения метаанализа использовалось программное обеспечение ReviewManager (RevMan) 5.4. Для оценки ассоциации между вариантом rs4961 гена ADD1 и риском развития преэклампсии было рассчитано отношение шансов (ОШ) с 95%-ным доверительным интервалом (ДИ) при доминантной, рецессивной и аллельной моделях наследования.

Результаты. Значимых ассоциаций обнаружено не было ни для одной из моделей: GG + GТ против TT (ОШ = 1,63; 95% ДИ: 0,96, 2,75, p = 0,07); GG против GT + TT (ОШ = 1,47; 95% ДИ: 0,92, 2,33, p = 0,10); G против T (ОШ = 1,55; 95% ДИ: 0,93, 2,58, p = 0,09). Анализ подгрупп выявил статистически значимую связь варианта rs4961 гена ADD1 с риском развития преэклампсии в российских популяциях. Наличие генотипа TT увеличивает риск преэклампсии в 2 раза (ОШ = 2,07; 95% ДИ: 1,00, 4,30, p = 0,05).

Выводы. Результаты метаанализа указывают на отсутствие ассоциации варианта rs4961 гена ADD1 с преэклампсией. Однако результаты анализа подгрупп показали, что у россиян генотип TT ассоциирован с высоким риском развития преэклампсии. Это говорит о том, что влияние варианта rs4961 на патогенез преэклампсии имеет популяционные особенности.

Введение. Дефицит ацил-КоА-дегидрогеназы жирных кислот с очень длинной углеродной цепью (VLCADD) – редкое наследственное заболевание из группы дефектов митохондриального β–окисления жирных кислот, причиной которого являются мутации в гене ACADVL. Распространенность VLCADD составляет 1:30000 – 1:100000. Различают тяжелую, средней тяжести и легкую формы заболевания.

Цель: изучить спектр мутаций в гене ACADVL у пациентов с VLCADD в Республике Беларусь.

Методы. В исследуемую группу были включены пациенты с VLCADD, выявленные при селективном скрининге нарушений митохондриального бета-окисления жирных кислот и других дефектов обмена методом тандемной масс-спектрометрии (ТМС), а также члены их семей (4 пробанда, 2 родителей и ребенок взрослой пациентки). Поиск вариантов в гене ACADVL осуществлен методом высокопроизводительного секвенирования и секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. Пробанды 1 и 2 обследованы в возрасте 3 месяцев по поводу острой метаболической декомпенсации, кардиомиопатии, гепатомегалии; у пробанда 2 также отмечали прогрессирующую мышечную гипотонию и выраженную гипогликемию. Оба ребенка умерли в возрасте 3,5 и 7 месяцев соответственно. Пробандам 3 и 4 анализ методом ТМС был проведен в 14 месяцев и 25 лет. У пробанда 3 заболевание проявлялось симптомами поражения печени, периодической гипогликемией, кардиомиопатией. В клинической картине болезни у пробанда 4 преобладали симптомы миопатии.

У пробанда 1 выявлена гомозиготная делеция p.Leu201TrpfsTer39 (NM_000018.4 (ACADVL): c.532delC) в экзоне 7 гена ACADVL. Пробанд 2 являлась компаундным гетерозиготным носителем миссенс-мутации p.Gly253Val (NM_000018.4 (ACADVL): c.758G>T) в экзоне 9 и мутации со сдвигом рамки p.Pro296ArgfsTer17 (NM_000018.4 (ACADVL):c.887_888delCT) в  экзоне 11. У пробанда 3 обнаружены замена p.Arg366Cys (NM_000018.4 (ACADVL): c.1096C>T, rs771874163) в экзоне 11 и нонсенс-мутация p.Arg615Ter (NM_000018.4 (ACADVL):c.1843C>T, rs1057520507) в экзоне 20. У пробанда 4 идентифицированы два вероятно патогенных варианта в интроне 8 и экзоне 15: NM_000018.4 (ACADVL): c.752+2delC и p.Lys507Glu (NM_000018.4 (ACADVL): c.1519A>G, rs1217344032). У отца и сына пациентки установлено носительство мутации c.752+2delC, а у матери – p.Lys507Glu в гетерозиготном состоянии.

Заключение. VLCADD – относительно редкий наследственный дефект обмена веществ в Беларуси. Заболевание характеризуется выраженным клиническим полиморфизмом, значительной генетической гетерогенностью и наличием очевидных корреляций генотип-фенотип. В результате проведенного исследования установлен спектр мутаций в гене ACADVL у пациентов с VLCADD в Республике Беларусь, обнаружены новые патогенные и вероятно патогенные варианты (p.Leu201TrpfsTer39, p.Gly253Val, p.Pro296ArgfsTer17 и c.752+2delC), не зарегистрированные в открытых базах данных и не описанные ранее в доступных опубликованных работах, посвященных VLCADD.

В статье представлены результаты изучения структуры браков в популяциях Азербайджана и Памира. Приведен сравнительный анализ параметров воспроизводства в родственных и неродственных браках. В селе Абдал, Агдамского р-на Азербайджана, выявлено 109 родственных браков (27,5% от общего числа), величина коэффициента генеалогического инбридинга F=5,9%. У рушанцев с. Пастхуф, Рушанского р-на, ГБАО, Таджикистан, расположенного на высоте 2000 м. над уровнем моря, из 102 семей 16 были родственными. Коэффициент инбридинга F=5,9%. В Хуфе (высота 3000 м.) из 101 семьи 30 родственные, F=5,4%. В Мургабе, Мургабский р-н, ГБАО, Таджикистан (высота 3800 м. – 4200 м.) из 179 семей киргизов инбредны 8, соответственно значение инбридинга F= 0,56%. Во всех исследованных популяциях в семьях, завершивших репродукцию, выявлена сходная тенденция. В пострепродуктивных возрастных когортах женщин среднее число рождений, живых детей, приходящихся на одну женщину, в родственных браках достоверно выше (р<0,05), чем неродственных браках. В популяции Абдал в инбредных семьях выявлена картина повышенного темпа рождаемости, среднего числа детей и сравнительно более высокий уровень репродуктивных потерь. Совокупность представленной информации позволяет прийти к заключению о сложности и неоднозначности роли инбридинга в популяциях человека: в популяциях действуют одновременно обе противоположные тенденции и от их соотношения между собой зависит итоговое воздействие на процессы воспроизводства.

Представлено описание клинического случая с редким фенотипом в виде синдрома Поттера, который стал следствием внутриутробного развития терминальной стадии почечной недостаточности. У пробанда был обнаружен и верифицирован редкий возникший de novo миссенс вариант в гене WT1(NM_024426.6):c.1400G>A (p.Arg467Gln) в гетерозиготном состоянии. Данный клинический случай является третьим зарегистрированным в мировой литературе и первым в Российской Федерации пациентом с синдромом Поттера, обусловленным выявленным генетическим вариантом. По совокупности имеющихся данных можно предположить о более раннем начале нефротического синдрома у пациентов с зафиксированной у пробанда мутацией. 

Введение. Диагностику и терапию муковисцидоза (МВ) осложняет возможное наличие комплексных аллелей. Комплексным называют аллель, несущий по крайней мере два  варианта гена CFTR, при этом каждый из них может влиять на отдельные этапы биогенеза белка CFTR. Частота и роль комплексных аллелей на сегодняшний день недооценена.

Цель: описание клинического случая МВ у пациента-носителя двух комплексных аллелей c.[1521_1523delCTT;1399C>T];[c.13 97C>G;3209G>A], p.[Phe508del;Leu467Phe];[Ser466*;Arg1070Gln], «традиционное» название – [L467F;F508del]/[S466X;R1070Q]. 

Методы. Проанализирована история болезни пациента: выписки из амбулаторной карты, из лечебных учреждений, в которых пациент находился на стационарном лечении, за период 2018-2023 гг., результаты секвенирования гена CFTR, определения разницы кишечных потенциалов (ОРКП) биоптатов прямой кишки, данные форсколин-индуцированного набухания кишечных органоидов, полученных из биоптатов прямой кишки пациента.

Результаты. Описано течение заболевания у ребенка 5 лет с двумя комплексными аллелями [L467F;F508del]/[S466X;R1070Q]. Показаны тяжелое течение заболевания, ранняя колонизация Pseudomonas aeruginosa, признаки хронической гипоксии, дыхательной недостаточности, полипозный хронический риносинусит, выраженный дефицит массы тела,  плохая компенсация кишечного синдрома. По результатам ОРКП показано отсутствие функции хлорного CFTR канала, при проведении форсколинового теста выявлено отсутствие набухания органоидов пациента при стимуляции форсколином и компонентами CFTR модуляторов. Незначительный эффект на функциональную активность CFTR оказывает комбинация элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор.

Выводы. Впервые описано клиническое течение МВ у пациента двумя комплексными аллелями [L467F;F508del] и [S466X;R1070Q] и методами ОРКП и форсколин-индуцированного набухания кишечных органоидов показаны отсутствие функции CFTR хлорного канала и слабый ответ на элексакафтор/тезакафтор/ивакафтор.

Обсуждаются результаты исследования генофондов коренных народов Южной Сибири – алтайцев (алтай-кижи, теленгиты, кумандинцы, тубалары, челканцы), хакасов (качинцы, койбалы, сагайцы) и шорцев по однородительским (40 SNP и 17 STR маркеров Y-хромосомы) и аутосомным (7 SNP в генах ADH1B, ALDH2, CYP2E1, CYP1A1, PON1, GSTP1) ДНК-маркерам. Суммарный объем выборки составил 728 человек. Изучение Y-хромосомы показало, что суммарный генофонд исследованных групп коренного населения Южной Сибири представлен 21 гаплогруппой. Характерной особенностью обследованных популяций стало наличие как общих (с преобладанием западно-евразийских R1a и R1b и северо-евразийских N1b, N1c1, Q), так и уникальных гаплогрупп, отражающих генетическую историю формирования генофондов. По данным о полиморфных вариантах селективно-значимых генов показана вариативность частот минорных аллелей. Кластерный анализ на основе данных двух типов генетических маркеров, проиллюстрированный методами многомерного шкалирования, продемонстрировал близкий, но не полностью совпадающий результат.