Введение. Синдром поликистозных яичников (СПЯ) − распространенное эндокринное нарушение, составляющее около 70–80% случаев женского анновуляторного бесплодия. В этиологии СПЯ участвуют генетические факторы, включая некодирующие РНК.
Цель. Систематизация экспериментальных и клинических данных о роли длинной некодирующей РНК H19 (lncRNA H19) в патогенезе СПЯ, рассмотрение закономерностей нарушения регуляции и влияния на стероидогенез lncRNA H19 в крови, фолликулярной среде, кумулюсных или гранулезных клетках; анализ ассоциаций полиморфизма гена H19 с риском развития СПЯ и оценка его потенциала в качестве диагностической и терапевтической мишени.
Методы. Систематический поиск в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLIBRARY и GoogleScholar исследований, опубликованных в период с 2000 по 2025 годы. Ключевые слова: СПЯ, lncRNA H19, PCOS, экспрессия, генетический полиморфизм. Критерии включения: исследования с участием женщин с диагнозом СПЯ, статьи, опубликованные на английском или русском языках, исследования, включающие генетический анализ и клинические результаты. Критерии исключения: обзоры без оригинальных данных, исследования на животных, не имеющие клинического значения, публикации без данных о генетическом полиморфизме.
Результаты. lncRNA H19 играет центральную роль в патогенезе СПЯ, регулируя несколько ключевых механизмов. Через lncRNA H19/has-miR-let-7 она влияет на овариальную функцию, модулируя сигнализацию антимюллерова гормона, опосредованную lncRNA. Кроме того, она способствует пролиферации клеток за счёт модификации гистонов, регулирует пироптоз гранулёзных клеток через путь H19/miR-29a-3p/NLRP3. Наконец, lncRNA H19 воздействует на экспрессию гена CTGF, связывая и подавляя miR-19b, что способствует фиброзным изменениям при СПЯ. Нарушение стероидогенеза под действием lncRNA H19 проявляется в подавлении синтеза CYP17 и тестостерона, а также в изменении активности транскрипционных факторов и сигнальных каскадов, затрагивающих ген STAT3.
Выводы. Полученные данные указывают, что lncRNA H19 у пациенток с СПЯ стабильно дисрегулирована в крови, фолликулярной жидкости, клетках гранулёзы или кумулюса. Ген H19 обладает потенциалом в качестве биомаркера и терапевтической мишени, однако отсутствуют крупные проспективные когорты со стандартизированным фенотипированием и надлежащей поправкой на сопутствующие факторы: ожирение, инсулинорезистентность, этническая принадлежность.

Варианты нуклеотидной последовательности (ВНП), влияющие на процесс сплайсинга предшественника матричной РНК (пре-мРНК), являются одной из установленных причин развития широкого спектра наследственных заболеваний. Экспериментальное подтверждение событий аберрантного сплайсинга играет важную роль в медицинской генетике при определении патогенности таких вариантов. Однако ключевым ограничением таких исследований часто является низкая экспрессия исследуемого гена в клинически доступных тканях, что делает невозможным прямой РНК-анализ на биоматериале пациента. Настоящая работа систематизирует экспериментальные подходы, разработанные для оценки влияния ВНП на прохождение сплайсинга в условиях недостаточного уровня экспрессии целевого гена. Кроме того, рассматриваются возможности и ограничения каждого метода и их потенциальная роль в определении патогенности вариантов при наследственных заболеваниях.

Трисомия 16 является одной из частых причин самопроизвольного прерывания беременности в первом триместре. Кроме того, патология может встречается как в мозаичной форме у плода, так и только в тканях плаценты (ограниченный плацентарный мозаицизм), что, согласно литературным данным, может являться причиной осложненного течения беременности. В настоящее время для скрининга хромосомных аномалий (ХА) у плода широко используется неинвазивный пренатальный тест (НИПТ), основанный на анализе внеклеточной фетоплацентарной ДНК. При использовании полногеномной технологии НИПТ возможно определение рисков не только частых анеуплоидий или патологии половых хромосом, но и редких ХА, в том числе трисомии 16. Нами представлено 5 клинических случаев сочетания высокого риска трисомии 16 по результатам НИПТ с осложненным течением беременности.

Введение. Бронхиальная астма (БА) у детей характеризуется выраженной клинической гетерогенностью, включая различия по степени тяжести. Генетические факторы, связанные с Th2-опосредованным воспалением, могут влиять не только на риск развития заболевания, но и на формирование его тяжёлых форм. Вклад отдельных полиморфных вариантов генов цитокинов в определение степени тяжести БА у детей остаётся недостаточно изученным.
Цель: изучить связь полиморфных вариантов генов IL4 (rs2243250), IL5 (rs2069812) и IL13 (rs1800925) со степенью тяжести БА у детей.
Методы. Проведено исследование типа «случай–контроль» с участием 384 детей: 160 пациентов с БА различной степени тяжести (GINA 2024) и 224 здоровых ребёнка. Генотипирование осуществляли методом ПЦР в реальном времени. Для анализа ассоциаций применяли порядковую логистическую регрессию с тестированием кодоминантной, доминантной, рецессивной, сверхдоминантной и аддитивной моделей наследования.
Результаты. Из трёх исследованных полиморфизмов только rs1800925 (C-1112T) гена IL13 показал статистически значимую ассоциацию с тяжестью БА. Аддитивная модель наследования была наиболее оптимальной согласно информационному критерию Акаике (p = 0,0027), демонстрируя дозозависимый эффект: носители генотипа CC имели среднюю тяжесть БА 0,73 балла, CT – 0,95 балла, TT – 1,29 балла. Полиморфизмы генов IL4 и IL5 не показали значимой связи с тяжестью заболевания.
Выводы. Полиморфизм rs1800925 гена IL13 является генетическим маркёром, ассоциированным с тяжестью БА у детей, и может использоваться для раннего прогнозирования течения заболевания.

Синдром Нунан (СН) является мультисистемным заболеванием, вызываемым патогенными вариантами в генах, участвующих в RAS/MAPK сигнальном пути, при этом патогенные/вероятно патогенные варианты гена PTPN11 являются основными каузативными вариантами при данном синдроме. Клиническая картина СН включает широкий спектр проявлений, включая дисморфизм лица, аномалии скелета, пороки сердца, нарушения пигментации и интеллектуального развития, крипторхизм и снижение остроты слуха. Частота врожденной сенсоневральной тугоухости тяжелой степени и глухоты в выборках пациентов с СН варьирует от 8,7% до 19,1%. С появлением методов высокопроизводительного секвенирования мутации гена PTPN11 все чаще стали обнаруживаться в нецелевых выборках пациентов с несиндромальной потерей слуха. В настоящей работе описывается случай ранее не диагностированного синдрома СН с множественнными лентиго, выявленный при каскадном тестировании, включающем WES-анализ, в выборке бурятских пациентов с врожденными нарушениями слуха. В статье обсуждаются аналогичные случаи идентификации патогенных вариантов в гене PTPN11, выявленных в выборках пациентов с несиндромальной тугоухостью/глухотой.

Семейная гиперхолестеринемия (СГХС) − частое генетическое заболевание, характеризующееся высоким уровнем общего холестерина и холестерина липопротеинов низкой плотности в крови. Несмотря на высокую распространённость СГХС в мире и России, проблема недостаточной выявляемости СГХС не теряет своей актуальности. Несвоевременная диагностика СГХС приводит к преждевременному развитию сердечно-сосудистых заболеваний. Нами описан семейный случай СГХС у отца и сына с выраженным ксантоматозом и ранним развитием атеросклероза, ассоциированный с неописанным ранее патогенным вариантом в 17 экзоне гена LDLR p.(Leu799SerfsTer130).

Введение. Гаметный индекс (ГИ) − популяционно-демографический показатель, характеризующий миграционную активность населения через анализ пар «мать–ребёнок». В отличие от индекса эндогамии, учитывающего брачные связи, ГИ отражает репродуктивное поведение и пространственную структуру поколений.
Цель: оценить ГИ в популяции осетин Северной Осетии–Алании и сравнить его со значениями в семьях, отягощённых наследственной патологией.
Методы. Для вычисления ГИ для пар «мать-ребенок» использованы архивные данные лаборатории генетической эпидемиологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр им. академика Н.П. Бочкова». Проанализированы 980 демографических анкет осетинок пострепродуктивного возраста из шести районов (Пригородный, Правобережный, Ардонский, Алагирский, Кировский, Дигорский). ГИ рассчитан для пар «мать–ребёнок» (n=2140 детей). Дополнительно изучены 497 больных детей и 476 здоровых сибсов из семей с наследственной патологией.
Результаты. В райцентрах ГИ варьировал от 0,13 до 0,60, в сельской местности − от 0,42 до 0,81, в целом по районам − от 0,43 до 0,81. Установлена значимая положительная корреляция ГИ с индексом эндогамии (r=0,81±0,29). В семьях с наследственной патологией ГИ для пар «мать–больной ребёнок» составил от 0,32 до 0,69, для всех детей − от 0,29 до 0,65. Корреляция с популяционными значениями ГИ достигала 0,96–0,98.
Заключение. ГИ в популяции осетин и в отягощённых семьях достоверно не различается, что свидетельствует о единой демографической структуре и позволяет использовать популяционные показатели для медико-генетического консультирования.