Этические проблемы преконцепционного генетического тестирования долгое время ассоциировались только с программами профилактики нескольких наследственных заболеваний в отдельных регионах мира. Перспективы внедрения преконцепционного генетического скрининга в здравоохранение актуализируют комплекс этических проблем, связанных с информированием будущих родителей, обеспечением их осмысленного выбора, предупреждением дискриминации и учетом уже накопленного в медицинской генетике опыта. При этом особое значение имеют социокультурные аспекты, поскольку они влияют на принятие решений относительно тестирования, социальное восприятие рисков и готовность принимать решения на основе информации, полученной от врача-генетика.

Белки теплового шока, осуществляющие функции шаперонов, способствуют процессу фолдинга de novo синтезированных белков и рефолдинга денатурированных белков. Показано, что мутагены формальдегид, азид натрия и бихромат калия вызывают нарушения в структурах белков, что было зарегистрировано по люминесценции биосенсоров на основе штамма E. coli K12 MG1655, люминесцирующих в ответ на появление в клетке белков с нарушенной структурой.

Диффузный лейомиоматоз – редкое заболевание, которое в большинстве случаев ассоциируется с Х-сцепленным синдромом Альпорта. Распространенность Х-сцепленного синдрома Альпорта с диффузным лейомиоматозом не известна (описано менее 50 клинических наблюдений). Заболевание обусловлено протяженной делецией генов COL4A5 и COL4A6. Поэтому клинические проявления и особенности прогноза пациентов определяются сочетанием синдрома Альпорта и лейомиоматоза. Мы представляем клиническое наблюдение за девочкой c микрогематурией, у которой в 9-летнем возрасте возникли хронический кашель и дисфагия. На рентгенограмме легких было выявлено объемное образование средостения. Компьютерная томография грудной клетки, брюшной полости и эзофагодуоденоскопия показали выраженное неоднородное утолщение стенки пищевода и кардиального отдела желудка, типичные для диффузного лейомиоматоза. Не было выявлено показаний к хирургическому вмешательству по поводу лейомиоматоза. Исследование панели генов синдрома Альпорта было отрицательным. Полногеномное секвенирование выявило протяженную делецию генов COL4A5 и COL4A6. Ребенок имел альбуминурию; сохранный слух. Настоящее наблюдение подчеркивает значение генетического исследования для диагностики заболевания, которая определяет тактику ведения (включая мультидисциплинарный подход) и прогноз (включая семейный) пациента, а также необходимость индивидуального подхода к выбору метода генетической диагностики.

Типы вируса папилломы человека (ВПЧ) высокого онкогенного риска признаны причиной развития рака шейки матки. В литературе отмечается различие в экспрессии определённых днРНК в клетках, поражённых ВПЧ-ассоциированным раком, по сравнению с неинфицированными, что делает их потенциально хорошими маркерами для прогнозирования развития рака. Целью работы было оценить уровень транскрипции генов днРНК DINO и HOST2 в эпителиальных клетках цервикального канала женщин при ВПЧ-инфекции с клинически значимой вирусной нагрузкой. Методом RT-PCR были получены данные об относительном уровне экспрессии DINO и HOST2 в клетках женщин двух групп (инфицированные ВПЧ и контрольная группа). Относительный уровень транскрипции днРНК одинаков в двух группах клеток. Обнаружена прямая корреляция уровня экспрессии HOST2 и DINO. Установлено, что уровни экспрессии DINO и HOST2 коррелируют с уровнем мРНК белок-кодирующих генов TP53 и TP73 при высокой вирусной нагрузке.

С 2023 года в Российской Федерации (РФ) проводится расширенный неонатальный скрининг (РНС) на 36 наследственных заболеваний, включая спинальную мышечную атрофию 5q (СМА 5q). В результате РНС за 2023-2024 гг. суммарная частота СМА 5q составила 1 на 8 439 новорожденных.

Работа выполнена на репрезентативных выборках ойратов из 14 популяций на территории РФ, Киргизии, Монголии, собранных в 2013–2017 гг. Материалом для изучения генофонда ойратов послужила кровь 454 мужчин, 80 образцов были прогенотипированы с использованием наборов Illumina Omni Express v1.2. Выборка антропологического исследования составила 1057 человек (548 женщин и 509 мужчин). Для сопоставления данных генетического анализа и антропологического исследования были использованы межпопуляционные расстояния по всем изученным системам (генетическим, этноантропологическим, антропометрическим) и дальнейший расчет попарной близости матриц расстояний − многомерное обобщение квадратичного коэффициента корреляции Пирсона. Установлены генофенотипические связи между примененными генетическими системами и антропометрическими данными мужчин и женщин, что говорит об устойчивости этих связей. Мужские антропометрические данные сильнее коррелируют с генетическими системами, самую сильную связь показывают поперечные размеры (0,81; 0,71; 0,72), пропорции скелета (0,73; 0,75; 0,52), затем продольные (0,69; 0,62; 0,79) и обхватные размеры (0,66; 0,70; 0,69). Такие корреляции свидетельствуют о применимости антропометрических данных в популяционных исследованиях и предлагаются к введению в практику изучения генетического разнообразия народонаселения.

Семейная дисбеталипопротеидемия (СДЛП) – частая и высоко атерогенная генетически детерминированная гиперлипидемия. Цель – оценка генетических факторов, способствующих развитию СДЛП, на выборке из 4594 чел. Анализ 24 генов, связанных с нарушениями липидного обмена, а также 40 вариантов, входящих в шкалу генетического риска гипертриглицеридемии (ГТГ), проведен методом NGS. Генетическая основа СДЛП выявлена у 67 чел., из которых у 76,1% клинически была установлена СДЛП. Вклад аутосомно-рецессивной формы составил 74,5%, а в структуре аутосомно-доминантной формы преобладало носительство APOE p.Arg154Cys (61,5%). Также 13,7% лиц с СДЛП были носителями двух и более каузальных вариантов в генах липидного обмена (3 носителя ε2ε1 APOE, два – ε2ε2/LDLR, один – ε2ε2/LPL и один – p.Arg154Cys/компаунд-гетерозигота по двум вариантам LPL). Полигенная этиология вносила вклад в ГТГ у 41,7% лиц с СДЛП. Полученные результаты демонстрируют разнообразие генетических факторов в общей структуре СДЛП.

Синдром трисомии хромосомы 21 – одна из самых частых хромосомных болезней. Важную роль в диагностике трисомии хромосомы 21 плода и новорождённого играют пренатальные программы. Каждый из этапов пренатального обследования имеет свои ограничения. Данная работа демонстрирует сложности диагностики с использованием комбинированного скрининга 1 триместра, неинвазивного пренатального ДНК-скрининга анеуплоидий (НИПС), инвазивной пренатальной диагностики (ИПД). Проанализирована медицинская документация 29 детей с установленной трисомией хромосомы 21. Скрининг 1 триместра проведен в 25 случаях, высокий риск выявлен для 13 плодов. НИПС проведен в 10 случаях, высокий риск выявлен в 9 случаях. УЗ признаки пороков плода выявлялись в 24 случаях. ИПД проведена в 8 случаях, среди них трисомия хромосомы 21 не выявлена в 3-х цитогенетическим методом в образце ворсин хориона. Таким образом, наиболее информативным методом явился НИПС. Требуется оптимизация использования лабораторных методов и сроков проведения инвазивной диагностики.

Метилирование ДНК является одним из важнейших механизмов управления программой индивидуального развития организма. Нарушение такой программы может быть связано с летальным эффектом в эмбриогенезе. Цель исследования: анализ масштабных нарушений метилирования генома в зародышевой части плаценты при невынашивании беременности. Был проведен анализ профилей метилирования генома ворсин хориона спонтанных абортусов c нормальным кариотипом (n=7) и медицинских абортусов (n=7). Профили метилирования получены путём бисульфитного массового параллельного секвенирования ограниченного набора локусов (RRBS). Дифференциальное метилирование выявленных регионов у спонтанных абортусов объясняется в первую очередь нарушениями при установлении тканеспецифичного профиля метилирования в зародышевой части плаценты, а также при деметилировании отцовского генома в волне репрограммирования на стадии дробления.

Рост заболеваемости ожирением среди подрастающего поколения представляет собой одну из ключевых проблем современного общества, при этом генетический фактор рассматривается как вероятная предпосылка к развитию данного заболевания. Анализ полиморфных вариантов генов PPARG, FABP2, ADRB2 и ADRB3 у 258 респондентов показал преобладание частоты аллеля риска rs1042713 гена ADRB2 в исследуемой выборке, что может указывать на его возможную связь с развитием ожирения у детей и подростков.

Аллергические заболевания (АЗ) являются распространенными заболеваниями многофакторной природы. МикроРНК играют важную роль в патогенезе АЗ, участвуя в регуляции экспрессии генов, связанных с воспалением и иммунным ответом и представляются перспективными маркерами АЗ. Подбор полиморфных локусов для исследования проведен на основании анализа более 6000 полиморфных вариантов генов, включающих сайты связывания микроРНК, участвующих в патогенезе АЗ, содержащихся в базах данных miRNASNP и MIRDB. Целью работы явился анализ ассоциаций полиморфных вариантов генов IKZF3 (rs907091), HLA-G (rs1063320) и VDR (rs739837), включающих сайты связывания микроРНК с мишенью, с развитием АЗ верхних дыхательных путей у индивидов различной этнической принадлежности. Обнаружено, что аллель rs907091*T ассоциирован с бронхиальной астмой (БА) и БА с сочетанным аллергическим ринитом (АР) у русских, генотип rs1063320*CC – с БА с сочетанным АР у русских, генотип rs1063320*GC – с БА у татар. Результаты исследования свидетельствуют об определенной роли генов IKZF3 и HLA-G в патогенезе АЗ.

Альтернативный сплайсинг мРНК (АС) – ключевой этап посттранскрипционной регуляции экспрессии генов, который обеспечивает экспрессию различных изоформ РНК. Этот механизм играет важную роль в развитии и функционировании плаценты. В качестве объекта исследования выбраны децидуальные клетки, которые играют ключевую роль как в поддержании физиологической беременности, так и в развитии акушерских осложнений. В исследовании проведено глубокое полнотранскриптомное секвенирование с детальным анализом событий АС в плацентарной ткани при физиологическом течении беременности и задержке роста плода. В децидуальных клетках при задержке роста плода идентифицировано 8770 событий АС для 5411 генов, тогда как при физиологической беременности выявлено 6489 событий для 4195 генов, что может говорить о более широком ландшафте АС при заболевании. В ходе анализа дифференциального АС между группами идентифицирован 51 ген, вовлеченный в сигнальные пути факторов роста фибробластов и Wnt, нарушение которых может привести к задержке роста плода, поскольку они имеют важное значение для поддержания физиологической беременности.

Введение. Фармакогенетические исследования предоставляют возможность выявить точные предикторы индивидуальных реакций на антидепрессанты, что потенциально позволяет персонализировать лечение каждого конкретного пациента.

Цель: анализ ассоциации полиморфного варианта rs6295 гена HTR1A с эффективностью и безопасностью селективного ингибитора серотонина (СИОЗС) сертралина у больных со смешанным тревожно-депрессивным расстройством из Республики Башкортостан.

Методы. В исследование было включено 100 пациентов, принимающих сертралин в течение 6 недель. Для оценки эффективности терапии использовались шкала Монтгомери-Асберга MADRS, шкала общего клинического впечатления CGI, оценки побочного действия UKU.

Результаты. Тяжесть депрессионной симптоматики по шкалам и выраженность нежелательных побочных реакций была статистически значимо выше у носителей генотипа rs6295*G/G.

Заключение. Полиморфные варианты гена HTR1A могут являться предикторами ответа на СИОЗС

Целью исследования стало изучение клинико-генетических особенностей у больных с разными типами лейкодистрофий в Якутии. Материалом для исследования послужили данные из Регистра наследственной и врожденной патологии Медико-генетического центра ПНЦ ГАУ РС(Я) «РБ№1-НЦМ им. М.Е. Николаева» и НИЛ «Молекулярная медицина и генетика человека» МИ СВФУ. Всего за период с 2001 по 2024 гг. зарегистрировано 4 типа лейкодистрофий: гипомиелинизирующая лейкодистрофия 7 типа с/без олигодентии и с/без гонадотропного гипогонадизма – 1, адренолейкодистрофия – 2, метахроматическая лейкодистрофия – 1, лейкодистрофия с приобретенной микроцефалией с/без дистонии – 5 случаев из 4 семей. Все заболевания, за исключением лейкодистрофии с приобретенной микроцефалией с/без дистонии проявляются в детском возрасте, характерно прогрессирующее течение с различными неврологическими проявлениями. Необходимы дальнейшие популяционные и генетико-демографические исследования для разработки мер профилактики заболеваний в регионе.

В Краснодарском крае неонатальный скрининг (НС) на врожденный гипотиреоз (ВГ) проводится с 1994 г., забор крови у детей проводился на 4-5 день жизни. С 01.01.23 забор крови у новорожденных проводится в первые 24-48 часов жизни. Представляла интерес оценка эффективности НС на ВГ в связи с переходом на ранний забор крови у новорожденных. 101445 детей, родившихся с 1.01.23 по 31.12.24, обследовано на ВГ: в возрасте первых двух дней жизни (группа 1) – 93431 (92,1%), в возрасте 3-14 дней жизни (группа 2) – 8014 (7,9%). Пороговый уровень ТТГ крови у детей группы 1 составил 10,2 мкМЕ/мл, группы 2 – 8,52 мкМЕ/мл. Средний уровень ТТГ крови в группе 1 – 3,23+3,4 мкМЕ/мл, в группе 2 – 2,15+5,4 мкМЕ/мл. Отмечено увеличение первичной гипертиротропинемии в 2023-2024гг.: 1,29% в группе 1 и 1,49% в группе 2. ВГ диагностирован у 45 новорожденных (1:2254 новорожденных). Анализ результатов НС на ВГ показал повышение порогового уровня ТТГ крови при обследовании детей в первые 24-48 часов жизни по сравнению с пороговым уровнем ТТГ при более позднем обследовании. Таким образом, изменение сроков обследования новорожденных при проведении НС требует внимательного изучения пороговых уровней ТТГ для предотвращения необоснованных ретестов.

Ген SLC26A4 является одним из наиболее значимых в этиологии наследственных форм потери слуха во многих популяциях мира. В настоящее время известно около 600 патогенных SLC26A4-вариантов и, по-видимому, не менее чем 25% из них приводят к нарушению сплайсинга. В работе представлены результаты экспериментального in vitro анализа влияния на сплайсинг нескольких редких вариантов гена SLC26A4, выявленных у пациентов с потерей слуха из Республик Тыва и Алтай (Южная Сибирь), с использованием системы минигенов. Выбор этих вариантов обусловлен неоднозначностью оценок, полученных с помощью биоинформатических прогностических программ. Экспериментально подтвержден патогенный эффект интронного варианта c.2034+1G>A, приводящего к аберрантному сплайсингу. Функциональный анализ интронного варианта c.1708-18T>A показал, что нарушение акцепторного сайта и пропуск экзона 16 наблюдался только в небольшой части транскриптов с этим вариантом, а три интронных варианта c.1545-168A>G, c.1708-125T>C, c.1804-31C>T и экзонный вариант c.1545T>G не влияют на процесс сплайсинга в системе in vitro. Полученные данные подчеркивают важность комплексного подхода при оценке эффектов генетических вариантов, сочетающего прогнозы in silico с функциональным анализом in vitro, что необходимо для корректной интерпретации выявленных генетических нарушений и постановки точного молекулярно-генетического диагноза.

Цель исследования – изучить связь между составом микробиома мокроты и уровнем повреждений хромосом в лейкоцитах крови больных раком легких (РЛ). Изучены состав бактериального микробиома мокроты, а также частоты хромосомных аберраций в лейкоцитах крови 150 пациентов с диагнозом РЛ и у 104 здоровых доноров. Результаты NGS секвенирования ампликона V3-V4 гена 16S рРНК показали, что мокрота больных РЛ имеет признаки дисбиоза с одновременным увеличением содержания бактерий рода Streptococcus. У больных РЛ и в контроле выявлена прямая связь между частотой аберрантных метафаз в лимфоцитах и содержанием в мокроте представителей рода Streptobacillus. Только у пациентов были положительные корреляции между частотой хромосомных аберраций и содержанием бактерий филума Fusobacteria, родов Bacteroides и Leptotrichia. Полученные результаты свидетельствуют о наличии генотоксического действия ряда бактерий, населяющих дыхательные пути человека. Будущие исследования должны быть направлены на поиск кластогенного потенциала бактерий в составе микробиома кишечника у больных колоректальным раком.

Введение. Изонимный метод представляет собой эффективный инструмент популяционно-генетического анализа, особенно в условиях отсутствия данных молекулярно-генетических исследований. Он позволяет оценивать степень инбридинга, особенности миграций и структуру населения на основе распределения фамилий.

Цель. Описать теоретические и практические аспекты применения изонимного метода при исследовании различных популяций России, а также продемонстрировать его возможности в моделировании распространенности наследственных заболеваний.

Методы. Использованы избирательные списки для расчёта частот фамилий и значений случайного инбридинга. Применялись параметры Барраи (энтропия, индекс миграций и др.), метод картографирования, кластерный анализ с арккосинусной метрикой Маккьюсика.

Результаты. Установлены корреляции между значением случайного инбридинга и бременем наследственной патологии. Схемы фамильных ландшафтов позволили выявить этническую структуру регионов, границы элементарных популяций и направленность миграционных потоков.

Заключение. Изонимный метод позволяет проводить скрининг и демографический анализ больших территорий, выявлять риски наследственных заболеваний и особенности популяционной структуры, включая полиэтничность и миграционные процессы.

Проведен статистический анализ уровня общей галактозы (ГАО) в образцах крови доношенных новорожденных детей, полученных на 4 сутки жизни в 2022 г. и на 1-2 сутки в 2023 г. Анализ показал уменьшение группы высокого риска на первом этапе скрининга галактоземии (ГАЛ) в 17 раз в 2023 году по сравнению с 2022 годом. Для увеличения эффективности неонатального скрининга ГАЛ предложен алгоритм оптимизации с применением теста второго уровня. Определение активности фермента галактозо-1-фосфатуритдилтрансферазы (ГАЛТ) позволяет выявлять ГАЛ I типа вне зависимости от достижения критического уровня ГАО, учитывая более ранее получение образцов крови у доношенных новорожденных.

Целью настоящего исследования было изучение взаимосвязи с риском развития облитерирующего атеросклероза сосудов нижних конечностей (ОАСНК) пяти полиморфных вариантов, установленных полногеномными ассоциативными исследованиями как локусы подверженности артериальной гипертензии. Установлено, что локус rs7129220 в гене AMPD3 ассоциирован с повышенным риском развития ОАСНК 7,584 (95%CI 1,89-30,33, рperm=0,0001) независимо от пола. Полиморфизм rs4373814 гена CACNB2 показал статистически значимую негативную корреляцию с показателем ABI (β=-0,053, рperm=0,03), тогда как SNP rs932764 (PLCE1) ассоциировался с повышенным уровнем холестерина липопротеидов низкой плотности (β=0,211, рperm=0,03) и триглицеридов (β=0,048, рperm=0,04) в плазме крови больных ОАСНК. Полученные результаты могут свидетельствовать о плейотропных эффектах генов, вовлеченных в регуляцию артериального давления, на другие фенотипы, имеющие отношение к атеросклерозу.

Описан алгоритм оценки эквивалентности пестицидов-дженериков (ПД) оригинальным продуктам по критерию «мутагенность», разработанный с учетом национальных особенностей в области обращения с пестицидами, а также примеры апробации алгоритма. Для повышения чувствительности теста Эймса и преодоления цитотоксичности веществ из классов сульфонилмочевин и триазолпиримидинов получены новые штаммы S. typhimurium и разработан оптимизированный протокол тестирования. Представлены данные по оценке индивидуальной чувствительности к генотоксическому действию пестицидов в тест-системе на лимфоцитах человека in vitro, свидетельствующие о необходимости учитывать чувствительность клеток разных доноров при оценке мутагенности.

В настоящее время, в результате активных процессов миграции и ассимиляции фиксируется трансформация структуры генофондов коренных народов мира, что в свою очередь может привести к изменению структуры заболеваемости. Получены новые данные в отношении полиморфных вариантов генов рецептора витамина D VDR rs1544410, rs7968585, rs731236, rs2228570, rs3847987, rs79752 и витамин-D связывающего белка GC rs7041, rs4588, rs375596 в локальных этнических группах татар Сибири в Томской области. Выявлена специфическая генетическая структура, характеризующаяся полиморфными вариантами генов, кодирующих белки с повышенной способностью к связыванию и удержанию витамина D в условиях его недостаточности.

Актуальность. Белок MuRF1 кодируется геном TRIM63 и является компонентом системы убиквитин-протеасомной деградации белка в кардиомиоцитах. Недавно была открыта аутосомно-рецессивная форма гипертрофический кардиомиопатии (ГКМП), ассоциированная с мутациями в TRIM63, и к настоящему моменту все еще отсутствуют исследования с применением кардиогенно-дифференцированных индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (кардиомиоцитов-иПСК) с вариантами в гене TRIM63.

Цель работы. Поиск потенциальных звеньев молекулярного патогенеза ГКМП, ассоциированной c вариантами TRIM63, с использованием модели иПСК.

Пациенты и методы. Эксперименты проводились на кардиомиоцитах-иПСК, полученных от пациента 19 лет с ГКМП и компаундгетерозиготными вариантами в гене TRIM63 (C39G и S161CfsTer8). Исследование кальциевой динамики проводилось на фоне электрической и химической стимуляций с использованием флуоресцентных зондов Fura-2AM и Fluo-4AM.

Результаты. При электрической стимуляции кардиомиоцитов-иПСК обнаруживается увеличение длительности кальциевого транзиента на 57% за счет уменьшения скорости высвобождения кальция на 27% по сравнению с донорскими кардиомиоцитами. Достижение максимальной скорости высвобождения наступает достоверно позже в сравнении со здоровым донором. Кроме этого, обнаружено достоверное увеличение амплитуды потока кальция (на 67%) за счет депо-опосредованного входа.

Выводы. Увеличение времени достижения максимальной скорости высвобождения кальция при TRIM63-ассоциированной ГКМП может свидетельствовать о задержке выхода кальция из саркоплазматического ретикулума, что может быть обусловлено нерегулируемым захватом кальция и его перегрузкой.

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) – многофакторное хроническое воспалительное заболевание, затрагивающее дистальные отделы дыхательных путей и легочную паренхиму с развитием эмфиземы легких. Исследованы уровни экспрессии некодирующих РНК в мононуклеарных клетках периферической крови (МНК) и легочной ткани пациентов с ХОБЛ: днРНК TP53TG1, LINC00342, H19, MALAT1, DNM3OS, MEG3, LUCAT1, CDKN2B-AS1, SNHG5, миРНК miR-18a-5p, miR-200a-3p, miR-34a-5p, miR-126-3p, miR-218-5p, miR-29a-3p, miR-150-5p, miR-570-3p, miR-155-5p, miR-15b-5p, miR-141-3p, miR-379-5p. Образцы легочной ткани и крови были получены от 141 пациента с ХОБЛ и 138 здоровых индивидов. Уровни экспрессии генов были проанализированы методом RT-qPCR. Выявлены особенности профиля экспрессии 5 днРНК: MALAT1, TP53TG1, LINC00342, DNM3OS, LUCAT1 и 9 миРНК: miR-155-5p, miR-141-3p, miR-379-5p, miR-18a-5p, miR-34a-5p, miR-126-3p, miR-218-5p, miR-29a-3p, miR-150-5p в МНК больных ХОБЛ. В легочной ткани спектр дифференциально экспрессирующихся транскриптов включал 4 днРНК: LUCAT1, CDKN2B-AS1, DNM3OS, TP53TG1 и 7 миРНК: miR-155-5p, miR-15b-5p, miR-18a-5p, miR-200a-3p, miR-34a-5p, miR-126-3p, miR-218-5p. In silico анализ обогащения сигнальных путей показал, что транскрипты, дифференциально экспрессирующиеся у больных ХОБЛ, вовлечены в важнейшие клеточные процессы, включая апоптоз, антиоксидантный ответ на окислительный стресс, воспаление и клеточное старение.

У большинства пациентов с классической фенилкетонурией (ФКУ) старше 16 лет регистрируются высокие уровня фенилаланина крови из-за трудностей соблюдения низкофенилаланиновой диеты, что неминуемо приводит к развитию осложнений. По данным литературных источников, распространенность умственной отсталости, тревожных расстройств, депрессии у пациентов с ФКУ старше 16 лет выше, чем в общей популяции. В связи с этим назначение патогенетической ферментозамещающей терапии − оптимальное решение для этой группы пациентов. Анализ результатов применения ферментозамещающей терапии у пациентов РФ с установленным диагнозом «классическая ФКУ» по данным клинического регистра ФКУ/гиперфенилаланинемия представлен в статье.

Актуальность. Острое нарушение мозгового кровообращения (ОНМК) при преэклампсии (ПЭ) с тяжелым течением у беременных определяется как грозное осложнение беременности, родов и послеродового периода, приводящее к повышению материнской, перинатальной заболеваемости и смертности.

Цель. Изучить ассоциации 20 полиморфных локусов генов коагуляции и фибринолиза, ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции, иммунного ответа, липидного обмена, ассоциированных с риском развития ОНМК, при тяжелой ПЭ.

Методы. Проведено исследование ДНК 103 пациенток казашек с ОНМК при ПЭ (из них 40 (38,8%) имели летальный исход) и 104 казашки с тяжелой ПЭ из группы сравнения. Генотипирование полиморфных локусов осуществляли методом полимеразной цепной реакции в реальном времени.

Результаты. Вывлены ассоциации (р<0,05) генотипов 5 полиморфизмов генов: коагуляции (FV, FII), ангиогенеза и эндотелиальной дисфункции (PGF), иммунного ответа (TLR4, PLECHA1) с высоким риском развития ОНМК при ПЭ. Носительство неблагоприятного гетерозиготного или гомозиготного генотипа увеличивает риск развития ОНМК при ПЭ с тяжелым течением от 3,5 до 8,4 раза.

Заключение. Выявленные генетические ассоциации позволяют прогнозировать развитие и тяжесть клинического течения ОНМК при ПЭ, формировать группы высокого риска, предупредить развитие и персонифицировать терапию для профилактики неблагоприятных исходов для матери и плода.