Preview

Медицинская генетика

Расширенный поиск

Научно-практический рецензируемый журнал

Ежемесячный рецензируемый научно-практический журнал «Медицинская генетика» -официальный печатный орган Российского общества медицинских генетиков, издается с 2002г.  

 Журнал публикует статьи на русском или английском языках, представляющие новые научные результаты или обзоры  по медицинской генетике и генетике человека, а также в связанных с ними других разделах науки. Основные направления публикуемых работ:  организация генома человека в норме и при патологии, эпигенетика, молекулярная природа моногенных заболеваний,  цитогенетика и хромосомные болезни,    наследственные болезни обмена веществ, геномные и постгеномные технологии диагностики и лечения наследственной патологии, генетика  широко распространенных заболеваний, популяционная генетика человека и эпидемиология наследственных болезней, клиническая генетика и медико-генетическое консультирование, пренатальная и доимплантационная диагностика , этические проблемы медицинской генетики, организация медико-генетической службы страны и другие актуальные проблемы современной медицинской генетики.
К публикации принимаются теоретические и обзорные статьи, результаты завершенных оригинальных исследований, краткие сообщения, описания клинических случаев, рецензии на книги, комментарии читателей к ранее опубликованным статьям и письма к редактору, информация о научных мероприятиях.  

Статьи, поступающие в журнал, проходят одностороннее анонимное («слепое») рецензирование. Редакция оставляет за собой право отклонять без рецензии статьи, не соответствующие профилю журнала или оформленные с нарушением правил.

Текущий выпуск

Доступ открыт Открытый доступ  Доступ закрыт Только для подписчиков
Том 24, № 8 (2025)

ОРИГИНАЛЬНОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ

6-13 29
Аннотация

   Сиалурия – чрезвычайно редкое заболевание с аутосомно-доминантным наследованием из группы врожденных нарушений обмена сиаловых кислот. Наиболее характерными клиническими проявлениями сиалурии являются задержка развития, грубоватые черты лица и массивная экскреция свободной сиаловой (N-ацетилнейраминовой) кислоты. Причиной заболевания являются патогенные миссенс варианты в гене GNE, которые приводят к заменам остатков аминокислот эпимеразного домена фермента УДФ-N-ацетилглюкозамин-2-эпимеразы/N-ацетилманнозамин-киназы, что сопровождается нарушением ингибирования активности энзима по механизму отрицательной обратной связи и чрезмерным синтезом сиаловой кислоты. В этой работе представлены новый случай сиалурии, обусловленный патогенным вариантом NM_005476.7 (GNE): c.797G>A, p.Arg266Gln, rs121908622, и первый опыт количественного определения N-ацетилнейраминой кислоты в высушенных образцах капиллярной крови методом тандемной масс-спектрометрии для диагностики этого заболевания.

14-28 30
Аннотация

   Введение. Болезнь Ниманна-Пика, тип А, В и А/В (БНП) — редкое аутосомно-рецессивное заболевание из группы лизосомных болезней накопления, обусловленное недостаточностью фермента кислой сфингомиелиназы. Широкий спектр клинических проявлений, сопровождающийся мультиорганными поражениями, а также возраст дебюта первых симптомов болезни на первом году жизни для БНП, тип А и А/В требует повышенной настороженности специалистов различного профиля при консультировании пациентов, а возможность успешного применения патогенетической заместительной ферментной терапии подчеркивает значимость ранней лабораторной диагностики данного заболевания.

   Цель: описать клинические, биохимические и молекулярно-генетические особенности российских пациентов с БНП, тип А, В и А/В, а также представить современные возможности селективного скрининга данного заболевания.

   Методы. Анализ активности кислой сфингомиелиназы проводили в образцах сухих пятен крови 4498 пациентов, поступивших на диагностику в лабораторию медицинской геномики Медико-генетического центра ФГАУ «НМИЦ здоровья детей» Минздрава России с 2013 по 2024 годы в рамках различных программ селективного скрининга. Молекулярно-генетическая диагностика при снижении у пациентов активности сфингомиелиназы осуществлялась с использованием секвенирования по Сэнгеру.

   Результаты. Впервые в России представлены клинические и молекулярно-генетические особенности репрезентативной когорты 20 российских пациентов с БНП, тип А, В и А/В, а также описаны современные возможности селективного скрининга данного заболевания с применением метода тандемной масс-спектрометрии на первом этапе. Было выявлено 24 различных каузальных варианта гена SMPD1 у 20 российских пациентов. Анализ семейного анамнеза позволил установить высокую частоту (37 %) пациентов, рожденных от близкородственных браков.

КРАТКОЕ СООБЩЕНИЕ

29-31 28
Аннотация

   Введение. Неясные механизмы патогенеза миомы матки и ее рецидивирования затрудняют разработку индивидуализированного подхода к эффективной терапии, особенно у женщин в репродуктивном возрасте.

   Цель: изучение дифференциальной экспрессии генов в миоматозных узлах и неизменённом миометрии для разработки персонализированного подхода к прогнозированию течения и лечению миомы матки.

   Методы. Материал исследования представили образцы миоматозных узлов, миометрия и периферической крови 32 пациенток с первичной и рецидивной миомой матки (22 и 10 пациенток соответственно). Образцы крови и миоматозных узлов тестировали на наличие мутаций в гене MED12 методом Сэнгера. Профили экспрессии 18 генов-кандидатов измеряли методами обратной транскрипции и полимеразной цепной реакции в образцах тканей миоматозных узлов и неизменённого миометрия.

   Результаты. Как в первичных, так и в рецидивных миоматозных узлах с соматическими мутациями в гене MED12 наблюдается повышенная экспрессия генов GRPR, TYMS, RANKL, MMP11 по сравнению с соответствующими образцами морфологически неизмененного миометрия. В рецидивных миоматозных узлах без соматических мутаций в гене MED12 наблюдается повышенная экспрессия генов GRPR и RANKL, а в первичных миоматозных узлах – пониженная экспрессия тех же генов по сравнению с соответствующими образцами миометрия.

   Вывод. Гены GRPR, TYMS, RANKL, MMP11 являются потенциальными мишенями для разработки персонализированного подхода к прогнозированию течения и лечению миомы матки.

32-34 25
Аннотация

   Тестирование наследственных патогенных вариантов в генах BRCA1/2 сегодня стандартный компонент обследования пациенток с раком молочной железы и яичника. Как правило, ДНК-тестирование ограничивается идентификацией точковых мутаций и микроделеций/инсерций и практически не учитывает другие виды аберраций. Анализ CNV на данных таргетного NGS-исследования образцов ДНК больных раком молочной железы (n = 3925) и яичников (n = 1175) проводили инструментом gCNV GATK. Последующая верификация биоинформатически предсказанных нарушений копийности экзонов генов BRCA1/2 проводилась методом цифровой капельной ПЦР. В результате было обнаружено 35/5149 (0,7%) случаев с наследственными крупными перестройками в генах BRCA1 (n = 31) и BRCA2 (n = 4). Самым частым вариантом оказался BRCA1 exon 1-2 del (n = 11). Молодой возраст постановки диагноза, как и для микромутаций в этих генах, значительно повышает вероятность обнаружения CNV-мутаций (рак молочной железы: 21/2294 (0,9%) vs 6/1631 (0,4%) p = 0,0247; рак яичников 6/328 (1,8 %) vs 2/847 (0,2 %) p = 0,0062). CNV составляют 5,6 % от всех патогенных вариантов в генах BRCA1/2, что определяет необходимость интеграции анализа CNV в рутинную диагностику наследственных опухолевых синдромов.

35-36 23
Аннотация

   Окуло-церебро-ренальный синдром (синдром Лоу) относится к редким Х-сцепленным заболеваниям с рецессивным типом наследования. Представлено клиническое наблюдение новорожденного ребенка с дебютом заболевания и верификацией диагноза в неонатальном периоде. Клиническую картину определяли синдром мышечной гипотонии, врожденная вентрикуломегалия, врожденная катаракта обоих глаз, нефропатия с протеинурией. На основании сочетанной патологии у новорожденного был заподозрен диагноз: E72.03 Окуло-церебро-ренальный синдром Лоу. Диагноз был подтвержден генетическим тестированием с использованием полноэкзомного секвенирования. У пациента выявлен новый вариант нуклеотидной последовательности (делеция двух нуклеотидов) в экзоне 16 гена OCRL в гемизиготном состоянии, приводящий к нонсенс-замене (c.1638_1639del: p.Phe547Ter). Это позволило своевременно определить этапы специализированной помощи пациенту, запланировать проведение медико-генетического консультирования семьи.

37-39 23
Аннотация

   Случаи ассоциации несинонимичных вариантов в гене PAX6 со сложными глазными фенотипами находятся в фокусе внимания лаборатории генетической эпидемиологии МГНЦ. В сообщении обсуждаются результаты молекулярной диагностики уникального клинического случая сочетания едва заметного поражения радужки с колобомой зрительного нерва и подробности фенотипа пациентки. Пациентке 29 лет с диагнозом врожденная патология органа зрения и частичная атрофия зрительного нерва проведено офтальмологическое обследование, секвенирование по Сэнгеру гена PAX6, MLPA хромосомной области 11p13 и анализ полного экзома. Таргетное секвенирование выявило несинонимичный вариант в гене PAX6 NM_000280.4(PAX6):c.341A>G p.(Asn114Ser) в гетерозиготном состоянии, квалифицированный как вариант неизвестного клинического значения. Вариант пробанда выявлен у здоровой матери. При полноэкзомном секвенировании у пациентки обнаружен несинонимичный вариант в гене MAB21L2: NM_006439.5:c.134T>A p.(Val45Glu) в гетерозиготном состоянии. Вариант не встречается в выборке здоровых индивидов, программы предсказания патогенности расценивают его как повреждающий функцию. Патогенные варианты гена MAB21L2 описаны у пациентов с двусторонней колобомой, колобомой сетчатки в сочетании с аномалиями скелета или без них с аутосомно-доминантным типом наследования. Вариант не обнаружен у здоровой матери. Несмотря на высокую консервативность гена PAX6 и редкость доброкачественных несинонимичных замен в парном домене, для доказательства каузативности миссенс вариантов в PAX6 необходимо получение дополнительных данных, исследование сегрегации варианта в семье и секвенирование полного экзома. Пациентке установлен диагноз колобоматозный микрофтальм.

40-42 24
Аннотация

   Введение. Одним из условий достоверности и воспроизводимости исследований на клеточных моделях является их генетическая стабильность. Для индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) характерно спонтанное возникновение генетических аномалий. Контроль генетической стабильности ИПСК необходим каждые 5-10 пассажей в процессе культивирования. Оптимизация подходов к рутинному анализу генетической стабильности ИПСК требует изучения спектра аномалий, характерных для этих клеток, их структуры и потенциальной функциональной значимости.

   Цель: выявление и анализ аномалий генома в культурах ИПСК, полученных в российских лабораториях.

   Методы. Линии ИПСК (n = 66), полученные в пяти лабораториях из материала 6 здоровых доноров и 27 пациентов с диагностированными генетическими заболеваниями (15 нозологий), были проанализированы методом кариотипирования. Обнаруженные аномалии кариотипа валидировали методами флуоресцентной гибридизации in situ, спектрального кариотипирования и хромосомного микроматричного анализа.

   Результаты. Аномалии кариотипа были выявлены в 23,6 % образцов и включали трисомию по хромосомам 20 и 8, изохромосому 20q и структурные перестройки с участием хромосом 1, 2, 8, 15, 18. Рекуррентные увеличения числа копий сегментов хромосом 1q и 20q составили 69 % выявленных аберраций.

   Выводы. Структура и частота аномалий кариотипа в выборке линий ИПСК из российских лабораторий сопоставима с ранее опубликованными данными, полученными при анализе линий из зарубежных коллекций. Высокая доля рекуррентных аберраций указывает на перспективность внедрения таргетных методов анализа генетической стабильности клеточных линий.

43-45 25
Аннотация

   Фармакогенетические особенности пациента могут обуславливать индивидуальную терапевтическую концентрацию, при которой препарат оказывает эффективное лечебное действие без значительных побочных эффектов. Обнаружена связь встречаемости полиморфных аллелей A-/rs3892097; А-/ rs 762551;T-/rs1045642; S-/5-HTTLPR, дозы антипсихотиков и фармакорезистентности пациентов с шизофренией. Эффективность терапии антипсихотиками в ряде случаев основана на индивидуальном выборе лекарственного средства и дозы с учетом результатов генетического тестирования.

46-47 23
Аннотация

   Оценка клинических и лабораторных показателей играет важную роль в прогнозировании тяжести течения COVID-19. При этом определение генетических маркеров позволит проводить наиболее раннюю стратификацию пациентов по группам риска тяжелой инфекции. В работе было проведено генотипирование 118 пациентов с умеренной и тяжелой формами новой коронавирусной инфекции по rs73064425 гена LZTFL1, связанного с тяжестью COVID-19. По полученным данным был выполнен репликативный анализ ассоциации полиморфного варианта rs73064425 с риском развития тяжелой формы COVID-19 в популяции русских, а также анализ корреляции данного маркера с клинико-лабораторными показателями. Были выявлены статистически значимые различия между группами пациентов с разной степенью тяжести по аллелю T. Генотип CT был статистически значимо связан с тромбоцитопенией, снижением уровня лейкоцитов и снижением сатурации крови.

48-51 25
Аннотация

   Семейная средиземноморская лихорадка (ССЛ) – аутовоспалительное заболевание, развивающееся вследствие гиперактивации инфламмасомы, вызванной патогенными вариантами в гене MEFV, которая приводит к гиперпродукции ИЛ-1b и ИЛ-18. ССЛ характеризуется высокой вариабельностью экспрессивности и пенетрантности. В исследование вошли 1336 образцов, 1271 из них имеет варианты в гене MEFV. 160 образцов были разделены на 3 группы: 95 пациентов с вариантами гена MEFV (ССЛ), 49 пациентов с системной красной волчанкой (СКВ) и 16 условно здоровых доноров (УЗД). Во всех группах проведено исследование уровня СРБ, ИЛ-6, ИЛ-8 и ИЛ-18 методом ИФА. По уровню ИЛ-8 не было получено статистически значимых различий, уровень остальных цитокинов в группе ССЛ выше, чем в группе УЗД (р < 0,0001), а уровни СРБ и ИЛ-18 выше, чем в группе СКВ (р < 0,0001). Уровень ИЛ-18 во всех подгруппах ССЛ выше, чем в группе УЗД (р < 0,0001). Уровень ИЛ-18 у пациентов с агрессивными вариантами выше, чем у носителей других вариантов (р = 0,0411). Уровень провоспалительных маркеров пациентов с ССЛ определяется генотипом и вариантами гена MEFV.

52-54 28
Аннотация

   Исследование чувствительности вариантов гена CFTR к действию таргетных препаратов позволяет увеличить число пациентов с муковисцидозом (МВ), которым может быть назначена эффективная терапия, улучшающая качество и продолжительность их жизни.

   Цель – изучение на культурах кишечных органоидов (КО) с различными CFTR генотипами влияния двойного комбинированного таргетного препарата Ивакафтор/Лумакафтор (И/Л) на восстановление функционального CFTR-канала.

   Материалы и методы: оценка действия И/Л осуществлялась при помощи форсколинового теста на культурах КО, полученных от пациентов с МВ.

   Результаты: были получены культуры КО от 32 пациентов с 23 CFTR генотипами. Была проведена оценка эффективности И/Л в отношении 24 CFTR вариантов.

   Вывод: для 11 вариантов гена CFTR на модели КО впервые была показана эффективность таргетного препарата И/Л.

55-58 32
Аннотация

   Введение. Синдром Кабуки (СК) – редкое наследственное заболевание, основными проявлениями которого являются задержка развития, гипотония и специфический лицевой фенотип, напоминающий грим актеров японского театра Кабуки. СК ассоциирован с вариантами в генах KMT2D и KDM6A, критически важных для модификации гистонов и эмбрионального развития. Несмотря на многочисленные международные исследования, генетический ландшафт СК у российских пациентов остается неизученным.

   Цель: выявить и охарактеризовать спектр молекулярных причин СК в российской когорте пациентов.

   Методы. 37 российским пациентам с клиническим диагнозом СК проведено секвенирования следующего поколения (NGS): секвенирование клинического экзома, полноэкзомное секвенирование (WES) и полногеномное секвенирование (WGS).

   Результаты. Патогенные или вероятно патогенные варианты были выявлены у 22 пациентов. Семи пациентам поставлены альтернативные молекулярные диагнозы. В KMT2D обнаружено 10 делеций со сдвигом рамки считывания, 4 нонсенс-варианта, 2 делеции без сдвига рамки считывания и 4 миссенс-варианта, что согласуется с мировыми базами данных. В гене KDM6A по результатам WES выявлена делеция экзонов 3–4, по результатам WGS обнаружена новая транслокация между хромосомой X и хромосомой 1 с точкой разрыва в интроне 28 гена KDM6A.

   Выводы. Результаты подтверждают описанный ранее спектр вариантов в гене KMT2D и подчеркивают предрасположенность гена KDM6A к CNV и структурным вариантам. Исследование расширяет понимание молекулярной этиологии СК и постулирует важность передовых геномных методов диагностики.

59-60 30
Аннотация

   Введение. В работе представлены результаты исследования уровня хромосомных повреждений в лимфоцитах крови шахтеров, больных легочными заболеваниями, здоровых шахтеров и контрольных доноров.

   Цель исследования: анализ структурных повреждений хромосом у шахтеров Кузбасса.

   Методы. Обследовано 825 человек, из них 254 донора вошли в группу шахтеров с легочными заболеваниями (хронический пылевой бронхит, антракосиликоз), 310 человек составили группу условно здоровых шахтеров и 261 человек, не работающий на производстве (группа контроля).

   Результаты. Уровень хромосомных повреждений у шахтеров с легочными заболеваниями и у здоровых шахтеров значимо отличался (4,91 ± 2,16 % и 4,08 ± 2,47 % соответственно) и был выше, чем в группе контроля – 1,80 ± 1,25 % (р < 0,00001). Возраст, стаж работы и курение значимо не влияли на цитогенетические показатели в изученных группах.

   Заключение. Развитие профессионально обусловленных заболеваний легких у шахтеров сопровождается накоплением повреждений структуры хромосом в клетках крови.

61-62 24
Аннотация

   Описан семейный случай агаммаглобулинемии 2 типа, выявленный при проведении расширенного неонатального скрининга в Краснодарском крае. Молекулярно-генетическое обследование позволило поставить диагноз не только новорожденному, но и брату пробанда. Своевременное медико-генетическое консультирование позволит предотвратить рождения больных детей с данной патологией в этой семье.

63-66 29
Аннотация

   Описаны клинические проявления у пробандов с синдромом гетеротаксии. Врожденные пороки сердца диагностированы в 96–100 % случаев. В большинстве случаев это функционально единственный желудочек сердца с атрезией/стенозом крайней степени легочного ствола. У пробандов выявлены мутации в генах, участвующих в формировании (функционировании) цилий, что позволяет отнести представленные наблюдения к цилиопатиям с аутосомно-рецессивным (CFAP300: c.198_200delinsCC гомозигота, LRRCC1: c.2686dup, c.2650C>A, BBS7: c.1967_1968delinsC, c.454T>C) и сцепленным с полом (ZIC3: c.842_843del) типом наследования. Впервые описан синдром гетеротаксии в составе синдрома Барде-Бидля.

67-68 23
Аннотация

   Наступивший цитогеномный период в развитии клинической цитогенетики предопределил новые возможности в диагностике, профилактике, а также в описании новых хромосомных синдромов. В сообщении обсуждаются современные достижения клинической цитогеномики, её нерешенные проблемы и перспективы развития.

69-71 22
Аннотация

   Цель: провести поиск ассоциаций вариантов генов ACЕ, PPARGC1A, АСTN3, PPARA с нутритивным статусом и составом тела детей с муковисцидозом (МВ).

   Методы. Обследованы пациенты с МВ (F508del/ F508del) (n = 425) от 0 до 18 лет (11,8 ± 3,8 лет). Изучали: ИМТ, состав тела (у детей старше 5 лет) до и через 1 год применения таргетной терапии. Оценивали долю (%) активной клеточной массы (АКМ), скелетно-мышечной массы (СММ), жировой массы (ЖМ). Тестирование полиморфизмов (SNP) генов ACЕ (rs1799752), PPARGC1A (rs8192678), АСTN3 (rs1815739), PPARA (rs4253778) проводили методом ПЦР и ПДРФ анализа.

   Результаты. В динамике через год таргетной терапии масса тела у мальчиков значимо увеличилась на 5,3 (±2,5) кг, рост на 5,7 (±1,7) см (р < 0,01), у девочек на 4,5 (±1,9) кг, рост на 4,8 (±1,3)см (р < 0,01). У мальчиков увеличилась ЖМ с -0,23 до 0,13 SD (р = 0,04). У девочек увеличилась ЖМ с -0,15 до 0,08 SD (р = 0,02) и снизилась СММ с 0,79 до 0,6 SD (р = 0,04).. Генотип GA гена PPARGС1А имел тенденцию к ассоциации со сниженными (-1,1-2 SD) (р = 0,071) и очень низким показателям АКМ (<-2,1 SD) (р = 0,062).

   Заключение: анализ состава тела у детей с МВ показал увеличение доли ЖМ через 1 год приема таргетного препарата.

72-73 28
Аннотация

   Бронхолегочная дисплазия (БЛД) является многофакторным респираторным заболеванием у недоношенных детей. Методом полноэкзомного секвенирования определены редкие варианты (MAF<0,005) нуклеотидной последовательности генов пироптоза (CHMP7, NLRC4, NLRP1, NLRP2, NLRP3, NLRP6, NLRP7, NLRP9, NLRP10, NLRP12) у 36 недоношенных новорожденных с БЛД и 32 недоношенных новорожденных без БЛД. Только в группе новорожденных с БЛД обнаружены не описанные ранее в базе данных ClinVar два варианта нуклеотидной последовательности в генах NLRP7 (chr19-54939647-G-T) и NLRP2 (chr19-54981629-C-A), приводящие к изменению аминокислотной последовательности. Согласно Руководству по интерпретации данных вариант гена NLRP7 оценивается как вариант неопределённого значения, а вариант в гене NLRP2 – вероятно доброкачественный.

74-76 24
Аннотация

   Представлены доли нозологических групп и генетических вариантов скелетных цилиопатий в выборке 45 российских пациентов. У пациентов с 6 нозологическими формами обнаружены варианты нуклеотидной последовательности в 12 генах: DYNC2H1, DYNC2I2, IFT122, IFT80, IFT140, WDR19, WDR35, EVC, EVC2, CFAP410, OFD1, CPLANE1. Показано, что 40 % относятся к четырем типам торакальной дисплазии с короткими ребрами с или без полидактилии, из них 61,1 % представлен 3 типом, связанным с геном DYNC2H1. Обнаружены ультраредкие варианты скелетных цилиопатий.

77-79 25
Аннотация

   Введение. Нейрофиброматоз 1-го типа (НФ1) − один из самых распространенных наследственных опухолевых синдромов, обусловленный мутациями в гене NF1. Для дифференциальной диагностики и достоверной постановки диагноза НФ1 решающим является нахождение мутации в гене NF1, что позволит также проводить первичную доимплантационную (при проведении ЭКО) и вторичную профилактику болезни в семьях с НФ1.

   Цель: определить клинико-эпидемиологические и молекулярные особенности НФ1 в Республике Башкортостан.

   Методы. Проведен ретроспективный анализ НФ1 из Республики Башкортостан с описанием особенностей клинических проявлений болезни. Осуществлено взятие крови для выделения образцов ДНК.

   Результаты. Распространенность НФ1 в республике составила 13,5 на 100000. Частота регистрации нейрофибром (58 %), узелков Лиша (1 %), плексиформных нейрофибром (7 %), глиом зрительных нервов (6 %), интеллектуального дефицита (14 %) достоверно ниже среднемировых данных. Проведенный молекулярно-генетический анализ образцов ДНК больных позволил выявить 14 различных мутаций в гене NF1 у 20 пациентов из 17 семей.

   Выводы. Частота регистрации характерных для НФ1 признаков у больных из республики достоверно ниже, чем в среднем по миру, что свидетельствует о необходимости динамического осмотра больных, проведения МРТ всего тела, консультаций психологов и психиатров. Перспективен поиск мутаций в гене NF1 у всех больных из республики.

80-81 29
Аннотация

   Синдром Барде-Бидля (СББ) − редкое генетическое заболевание из группы цилиопатий, характеризующееся полиорганным поражением. В данном исследовании представлены клинико-генетические характеристики семьи с СББ, обусловленным новым патогенным вариантом в гене BBS9. Выявлен ранее не описанный вариант c.288del (p.Val97CysfsTer27) в гене BBS9 в гомозиготном состоянии у трех сибсов с клиническими проявлениями СББ и в гетерозиготном у родителей. Основные симптомы включали пигментную дегенерацию сетчатки, аномалии почек, ожирение, задержку речевого развития и полидактилию. Полученные результаты подтверждают важную роль гена BBS9 в патогенезе данного синдрома.

82-84 25
Аннотация

   Введение. Прогрессирующий семейный внутрипеченочный холестаз (ПСВХ) – генетически гетерогенное заболевание печени, приводящее к циррозу и печеночной недостаточности. Ранняя диагностика и персонализированный подход к лечению имеют ключевое значение.

   Методы. Обследованы 25 пробандов с ПСВХ. Проведен клинико-генетический анализ, включая секвенирование таргетной панели генов и полноэкзомное секвенирование.

   Результаты. Наиболее частая форма заболевания – ПСВХ 2 типа. Средний возраст дебюта составил 1,5 месяца. Наиболее частыми симптомами являются синдром холестаза, гепатомегалия, кожный зуд и геморрагический синдром. Выявлены 19 патогенных и 6 вероятно патогенных вариантов, включая новые мутации в генах ABCB11, USP53, MYO5B, ABCB4, ATP8B1.

   Выводы. Верификация генетического варианта заболевания позволяет подобрать персонализированную терапию, включая ингибиторы илеального транспортера желчных кислот, а также принимать решения о сроках проведения трансплантации печени.

85-88 23
Аннотация

   У женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом лидирующее место занимает невынашивание беременности (НБ). Стероидогенез играет важную роль в репродуктивном здоровье женщины. В стероидогенезе задействован ряд генов, полиморфизм которых может быть ассоциирован с НБ. Нами проанализированы последовательности генов CYP21A2, HSD3B2, CYP17A1, STAR, CYP11A1, POR методами NGS, ПЦР-ПДРФ и MLPA у 30 женщин с НБ в анамнезе и у 46 пациенток из группы контроля. Всего выявлено 142 варианта нуклеотидной последовательности, как в кодирующих, так и в некодирующих областях генов с разной степенью клинической значимости. Патогенные варианты идентифицированы в гене CYP21A2 у 30 % женщин с НБ и в 6,5 % случаях группы контроля. В гене POR идентифицирован один миссенс вариант rs17853284 с возможным неблагоприятным эффектом. Гетерозиготное носительство в генах стероидогенеза, особенно в гене CYP21A2, требует более пристального изучения как предиктор осложнений течения беременности.

89-91 22
Аннотация

   Однородительские дисомии (ОРД) – одна из причин болезней геномного импринтинга (БГИ). Мы описываем случай пациентки с синдромальным фенотипом, вероятно обусловленным ОРД 16 хромосомы отцовского происхождения, где с методом напопорового секвенирования удалось обнаружить аномалии метилирования импринтированного гена ZNF597. Данный случай ОРД 16 хромосомы отцовского происхождения демонстрирует сидромальный фенотип пациента в отличие от ранее описанных случаев такой же ОРД с нормальным фенотипом или с аномальными фенотипами, вызванными гомозиготностью патогенных вариантов в генах аутосомно-рецессивных заболеваний, расположенных на хромосоме 16. Это наблюдение поможет систематизировать данные о фенотипах, связанных с нарушениями импрининга в недостаточно изученных импринтированных районах хромосом, к которым относится хромосома 16.

92-93 26
Аннотация

   Целью исследования было выявление ассоциаций со старением и долголетием комбинаций полиморфных ДНК-локусов в генах, регулирующих клеточный редокс-баланс.

   Установлено, что сочетания аллелей и генотипов SOD2 (rs4880), GPX4 (rs713041), GSTP1 (rs1695) и KEAP1 (rs1048290) связаны с достижением преклонного возраста у мужчин, тогда как комбинации SOD2, KEAP1, NFE2L2 (rs6721961) и AKT1 (rs3803304) – со снижением шансов на долголетие.

94-97 26
Аннотация

   Введение. Одной из причин генетической нестабильности индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (ИПСК) является репликационный стресс (РС). РС приводит к формированию разрывов и пробелов хроматид в районах конститутивных ломких сайтов (кЛС), которые являются «горячими точками» для формирования хромосомных перестроек. Процесс митотическогоб синтеза ДНК (MiDAS) служит для восстановления целостности генома при РС и является маркером кЛС.

   Цель и задачи: картирование хромосомных разрывов и сайтов MiDAS в ИПСК.

   Методы. Индукцию РС проводили афидиколином и кофеином. Районы MiDAS детектировали по включению EdU на ранних этапах митоза. Дифференциальное окрашивание проводили с помощью DAPI и актиномицина Д.

   Результаты. Проанализированы 3 линии ИПСК (P1L5, P12L3, P16L1). Cреди 800 картированных хромосомных разрывов было выявлено 33 кЛС. Охарактеризованы как описанные ранее, так и уникальные для ИПСК кЛС. Выявлены кЛС, ко-локализованные с точками разрыва рекуррентных аномалий кариотипа ИПСК.

   Выводы. Впервые описан репертуар кЛС в ИПСК и их ассоциации с рекуррентными перестройками.

98-99 26
Аннотация

   Врожденный дефицит рецептора лептина (LEPR) − редкая моногенная форма тяжелого раннего ожирения. В исследовании представлены новые патогенные варианты в гене LEPR, выявленные у российских пациентов с тяжелым ожирением. Обнаружены два редких варианта: c.133_136dup в гомозиготном состоянии у двух пациентов и вариант в компаунд-гетерозиготном состоянии с новым вариантом c.2590_2591del у третьего пациента. Оба варианта вызывают синтез нефункциональных рецепторов лептина, что характерно для аутосомно-рецессивного дефицита LEPR. Результаты расширяют спектр известных вариантов LEPR и подчеркивают важность генетического тестирования при подозрении на моногенные формы ожирения.

100-105 42
Аннотация

   Наследственные спастические параплегии характеризуются выраженным клинико-генетическим разнообразием. Число форм с известными генами (в международной номенклатуре «SPG» с нумерацией по хронологии выявления) достигло 94; кроме того, есть формы, обозначенные по гену или особенностям фенотипа. В МГНЦ ведутся научные исследования и практическая диагностика SPG с использованием современных методов ДНК-анализа, чаще – панельного секвенирования. В 2023 г. нами разработана новая панель 179 генов: SPG и многочисленные генокопии. В настоящее время выборка составляет 278 семей с 36 различными SPG, включая редкие и уникальные. Из 254 различных патогенных вариантов, выявленных в 36 генах, более половины ранее не описаны. Представлены отдельные наблюдения за период c 2021 г., включая недавно выделенные формы и атипичные случаи.

106-109 23
Аннотация

   Учитывая важную роль ожирения в развитии метаболических нарушений, выявление патогенных вариантов генов у детей с тяжёлыми формами ожирения является ключевой задачей эндокринологии. Проведено полноэкзомное секвенирование (WES) у 59 детей с морбидным ожирением и обнаружено 30 вариантов в 16 генах, которые были клинически значимыми у 23 детей, что составило 38,9 % от общей выборки, более половины из них выявлены впервые. Результаты исследования расширяют понимание генетической структуры ожирения в российской популяции.

110-111 28
Аннотация

   Впервые для определения степени поврежденности ДНК бактерий под действием метиленового синего (МС) применен метод гель-электрофореза ДНК, выделенной из бактерий Esсherichia сoli. Путём электрофоретического анализа целостности ДНК в клетках биосенсора выявлено, что МС вызывает разрывы ДНК, уровень которых зависит от его концентрации.

112-113 33
Аннотация

   Целью настоящего пилотного исследования было изучение ассоциаций полиморфных вариантов гена GSTA4 с риском развития псориаза.

   В исследование было вовлечено 474 пациента с псориазом и 470 лиц контрольной группы, образцы ДНК которых были прогенотипированы на геномном масс-спектрометре MassArray-4. Исследованы rs7496, rs17614871, rs12524274, rs316133 и rs2274760 гена GSTA4. Не выявлено статистически значимых ассоциаций данных вариантов с предрасположенностью к болезни, как при сопоставлении общих групп, так и групп, стратифицированных по полу (p > 0,05). Однако выявлен гаплотип GSTA4 CACCG, который ассоциировался с пониженным риском развития псориаза у мужчин (pperm = 0,004). Хотя исследованные варианты гена GSTA4 не обладают индивидуальными эффектами на риск развития псориаза, тем не менее относительно редкий гаплотип редкий CACCG обладал протективным эффектом в отношении риска развития болезни.

114-116 30
Аннотация

   Различные гены и белки, специфичные для гладких мышц, включая SMAD3, участвуют в ремоделировании дыхательных путей при бронхиальной астме (БА), оказывая значимое влияние на патогенез данного заболевания. В нашем исследовании выявлено, что оба исследованных однонуклеотидных варианта (SNP) в общей группе связаны с повышенным риском развития БА: rs17293632 p = 6,0×10-4, rs2033784 p = 0,0019. Впервые выявлена ассоциация полиморфизма rs17293632 с риском развития БА у девочек р = 2,0×10-4, также подтверждена ранее установленная связь полиморфизма rs2033784 с риском БА у девочек р = 6,0×10-4.

117-119 27
Аннотация

   Генетические состояния, объединенные у одного пациента, могут вызывать необычные и сложные клинические проявления, перекрывающиеся фенотипы или различные составные фенотипы. В данной статье рассмотрен клинический случай коморбидности двух аутосомно-рецессивных заболеваний у больного, рожденного в кровнородственном браке. При полноэкзомном секвенировании выявлены варианты с неизвестным клиническим значением в гене KIDINS220 – c.3585+1G>A (p.?), ассоциированном с аутосомно-рецессивной вентрикуломегалией и артрогриппозом, и гене CA2 – c.275A>C (p.Gln92Pro), ассоциированном с аутосомно-рецессивным остеопетрозом 3 типа с почечным канальцевым ацидозом. В связи с наличием перекрывающихся симптомов, которые описаны при данных состояниях (вентрикуломегалия, гепатоспленомегалия, анемия, ретинопатия, задержка роста и развития), пробанду и его родителям назначено секвенирование по Сэнгеру. Мы приводим основания для переклассификации одного из указанных генетических вариантов с повышением класса патогенности.

120-121 23
Аннотация

   В статье представлены результаты опроса студентов лечебного и педиатрического факультетов относительно качества образовательного процесса. Проведено анкетирование студентов после изучения разделов медицинская и клиническая генетика дисциплины «Генетика, медицинская экология» на лечебном факультете и «Клиническая генетика» на педиатрическом. Результаты показали высокую удовлетворенность студентов преподаванием генетических дисциплин на кафедре биологии, медицинской генетики и экологии КГМУ и предоставили объективную оценку и информацию для совершенствования образовательного процесса.

122-124 25
Аннотация

   Важным фактором, приводящим к дестабилизации генома при канцерогенезе, является неконтролируемая экспрессия генов цитидиндезаминаз семейства AID/APOBEC. В норме ферменты AID/APOBEC дезаминируют цитозин до урацила в составе РНК или ДНК, участвуя таким образом в процессах редактирования мРНК, противовирусной защиты и созревания генов иммуноглобулинов. Нарушение регуляции экспрессии генов AID/APOBEC приводит к неспецифическому дезаминированию геномной ДНК и, как следствие, к повышению уровня мутагенеза. Соматические мутации, индуцированные AID/APOBEC, могут запускать процесс канцерогенеза и способствовать развитию устойчивости раковых клеток к терапии и повышению агрессивности опухоли. Одним из эффективных подходов для изучения механизмов мутагенеза, зависимого от цитидиндезаминаз AID/APOBEC, является использование штаммов дрожжей Saccharomyces cerevisiae, несущих гены человеческих цитидиндезаминаз. В данной работе мы сконструировали штаммы S. cerevisiae, несущие человеческие гены APOBEC3A, APOBEC3B и AID, а также ген PmCDA, кодирующий дезаминазу морской миноги Petromyzon marinus и используемый в качестве положительного контроля. С помощью полученных штаммов мы выявили специфические аминокислотные замены, которые усиливают или ослабляют активность фермента, и продемонстрировали, что рекомбинационная репарация и эксцизионная репарация оснований значительно влияют на мутагенную активность цитидиндезаминазы при гетерологичной экспрессии. Полученные результаты подтверждают эффективность разработанной модели и открывают путь к дальнейшему изучению факторов, которые могут изменять активность AID/APOBEC, что крайне важно для развития методов лечения онкологических и инфекционных заболеваний.

125-127 31
Аннотация

   Представлены результаты цитогенетического мониторинга по обследованию персонала двух предприятий ГК «Росатом» и детского населения с использованием буккального микроядерного цитомного теста (БМЦТ) в нашей модификации. Суть его в количественном анализе «качества» эпителиальных клеток слизистой оболочки щеки и определении индекса накопления цитогенетических повреждений. Скорректированы ориентировочные нормативные величины (ОНВ) при анализе цитогенетического статуса (ЦГС) 620 человек. Опубликованы методические рекомендации. Средние значения показателей ЦГС персонала обоих предприятий, работающих в условиях соблюдения гигиенических нормативов, не превышают ОНВ, но превышение отмечено у отдельных сотрудников в каждой из обследуемых групп. На обоих предприятиях в группах, работающих в условиях сочетанного действия факторов радиационной и химической природы малой интенсивности, отмечено ухудшение показателей ЦГС, индекс накопления цитогенетических нарушений был в 1,2–2,2 выше, чем в группах сравнения, больше доля лиц с превышением ОНВ по ряду показателей. Четырехкратное обследование персонала подтвердило первоначальный вывод о «территории неблагополучия», что свидетельствует об устойчивом воздействии совокупности производственных факторов предприятия. В целом в группах воздействия уровень риска цитогенетических нарушений определен как умеренный. У детей, проживающих вблизи обследуемого предприятия, частота клеток с микроядрами не превышает установленного контрольного значения 1,1 %. Уровень цитогенетического стресса определён как допустимый.

128-131 33
Аннотация

   Настоящее исследование выполнено в рамках актуального направления, задачей которого является изучение особенностей популяционно-генетической структуры коренных народностей Сибири в геногеографическом и медико-биологическом аспектах.

   Цель – выявить этнические особенности в распределении полиморфных вариантов гена CETP (G1264A, rs5882) в сибирских популяциях.

   Методом ПЦР в реальном времени определены частоты аллеля CETP 1264G, ассоциированного с благоприятными липидными показателями крови, в выборках якутов, долган, нганасан, тувинцев, казахов Алтая, а также русских Сибири. Показана повышенная частота варианта у тувинцев (48,5 %) по сравнению с европеоидами, приближенная к показателям в популяциях Восточной Азии, в то время как у долган она статистически значимо наименьшая (21,5 %) по сравнению с большинством изученных этносов. Остальные выборки не имеют достоверных отличий от групп европейцев, описанных в литературе, однако пониженными значениями частоты CETP 1264G якуты (27,3 % и 31,8 %), нганасаны (35,6 %), казахи (31,4 %) и русские (30,7 %) статистически значимо обособлены от популяций Китая и Японии. В целом, коренные сибирские популяции по частоте аллеля CETP 1264G находятся в промежуточном положении между европеоидными группами и популяциями Восточной Азии. Показана высокая частота аллеля CETP 1264G у тувинцев, в то время как в долганской популяции она наименьшая, что может свидетельствовать о повышенном риске атеросклероза.

132-133 20
Аннотация

   Изучен генофонд казахов Горного Алтая, проживающих в Кош-Агачском районе. Алтайские казахи выделяются частотой гаплогрупп С2а1а, O2a2b1a2a1a1b1b2a1 и J2a2a1a1a. Они полностью соответствуют данным этих гаплогрупп у найманов. Полученные результаты анализа их генофонда подтверждают процесс их формирования на базе переселенцев с территории Восточного Казахстана и Западной Монголии.

134-136 25
Аннотация

   Синдромальные нарушения нервно-психического развития, ассоциированные с мутациями в гене DNMT3A, описаны относительно недавно. Примечательно, что с дефектами DNMT3A связаны 2 противоположных фенотипа: синдром Таттон-Браун-Рахман (с макроцефалией и высокорослостью) и исключительно редкий синдром Хайна-Спраула-Джексона (с микроцефалией и низкорослостью). Нами наблюдались двое пациентов, соответствующих клиническим признакам этих синдромов; методом полноэкзомного секвенирования обнаружены редкие варианты гена DNMT3A. У пациента с синдромом Хайна-Спраула-Джексона выявлены ранее не описанные клинические проявления.

137-139 37
Аннотация

   Представлены результаты молекулярно-генетического анализа женщин с привычным невынашиванием беременности. Была проведена оценка частоты распространения однонуклеотидного полиморфизма генов FV (G1691A) и ITGA2 (C807T) в данной выборке. Результаты исследования показали, что у обследуемых наиболее часто встречается гетерозиготное состояние гена ITGA2 (C807T), а гена FV (G1691A) – реже. Гомозигот по мутантному аллелю не выявлено.

140-141 26
Аннотация

   Мутационный статус генов MAPK-киназного сигнального пути играет важную роль при назначении анти-EGFR терапии, при этом, даже несмотря на качественно проведенную диагностику генов RAS/BRAF, не все опухоли отвечают на лечение. Для поиска предиктивных маркеров эффективности анти-EGFR терапии был исследован 341 пациент с колоректальным раком. Частые мутации в генах KRAS, NRAS и BRAF выявлены у 200 (58,6 %) человек. Помимо них было обнаружено 4 редких варианта. Также было установлено, что число копий гена KRAS ≥ 9 является предиктивным маркером резистентности к анти-EGFR терапии.

ПОЗДРАВЛЕНИЯ