Синдром дефицита транспортера глюкозы I типа (болезнь де Виво): клинические и генетические аспекты

В статье приводится описание 4 клинических случаев синдрома дефицита транспортера глюкозы тип 1 (синдром дефицита GLUT1, болезнь де Виво) у детей, поступивших в психоневрологическое отделение НПЦ специализированной медицинской помощи детям ДЗМ. В ходе обследования диагностированы фармакорезистентная эпилепсия, двигательные расстройства, отставание в психомоторном и интеллектуальном развитии; снижением уровня глюкозы в спинномозговой жидкости. При проведении таргетного секвенирования у всех пациентов обнаружены различные типы мутаций в гене SLC2A1 , ответственных за развитие синдрома дефицита GLUT1. Болезнь де Виво характеризуется развитием ранней детской энцефалопатии, симптоматической эпилепсии с резистентностью к противоэпилептическим препаратам, формированием микроцефалии, психомоторной задержкой со спастичностью, атаксией, дизартрией и альтенирующей гемиплегией и снижением уровня глюкозы в ликворе. В настоящее время кетогенная диета является весьма эффективным методом патогенетической терапии, позволяющим уменьшить клинические проявления: купировать судороги, улучшить речь и движения.

синдром дефицита GLUT1, эпилепсия, альтернирующая гемиплегия, дизартрия, микроцефалия, таргетное секвенирование, GLUT1 deficiency syndrome, epilepsy, alternating hemiplegia, dysarthria, microcephaly, targeted sequencing

1. Online Mendelian Inheritance in Man (OMIM). http://www.omim.org/

2. ORPHANET. http://www.orpha.net/

3. De Vivo DC, Trifiletti RR, Jacobson RI et al. Defective glucose transport across the blood-brain barrier as a cause of persistent hypoglycorrhachia, seizures, and developmental delay. New England Journal of Medicine. 1991;325:703-709.

4. De Vivo DC, Wang D, Pascual JM, Ho YY. Glucose transporter protein deficiency syndromes. In International Review of Neurobiology. 2002;51:259-288.

5. Klepper J, Voit T. Facilitated glucose transporter protein type 1 (GLUT1) deficiency syndrome impaired glucose transport into brain - a review. European Journal of Pediatrics. 2002;161:295-304.

6. Pascual JM, Wang D, De Vivo DC. Glucose transporter type 1 deficiency syndrome. De Vivo disease. GeneReviews. Database. 2002. online at www.geneclinics.org.

7. Chinnery PF. Defining neurogenetic phenotypes (or how to compare needles in haystacks). Brain. 2010;133:649-651.

8. Leen WG, Klepper J, Verbeek MM et al. Glucose transporter-1 deficiency syndrome: the expanding clinical and genetic spectrum of a treatable disorder. Brain.2010;133:655-670.

9. Yang H, Wang D, Engelstad K et al. Glut1 deficiency syndrome and erythrocyte glucose uptake assay. Ann Neurol. 2011;70:996-1005.

10. De Vivo DC, Leary L, Wang D. Glucose transporter 1 deficiency syndrome and other glycolytic defects. J Child Neurol. 2002;17:15-23.

11. Pons R, Collins A, Rotstein M et al. The spectrum of movement disorders in Glut-1 deficiency. Mov Disord. 2010;25:275-281.

12. Leary LD, Wang D, Nordli DR et al. Seizure characterization and electroencephalographic features in Glut-1 deficiency syndrome. Epilepsia. 2003;44:701-707.

13. von Moers A, Brockmann K, Wang D et al. EEG features of glut-1 deficiency syndrome. Epilepsia. 2002;43:941-945.

14. Weber YG, Kamm C, Suls A et al. Paroxysmal choreoathetosis/spasticity (DYT9) is caused by a GLUT1 defect. Neurology. 2011;77:959-964.

15. Suls A, Dedeken P, Goffin K et al. Paroxysmal exercise-induced dyskinesia and epilepsy is due to mutations in SLC2A1, encoding the glucose transporter GLUT1. Brain. 2008;131:1831-1844.

16. UCSC Human Genome Project. http://genome.cse.ucsc.edu.

17. Widdas WF. Inability of diffusion to account for placental glucose transfer in the sheep and consideration of kinetics of a possible carrier transfer. J Physiol. 1952;118:23-29.

18. Joost HG, Bell GI, Best JD et al. Nomenclature of the GLUT/SLC2A family of sugar/polyol transport facilitators. American Journal of Physiology, Endocrinology and Metabolism. 2002;282:974-976.

19. Mueckler M, Caruso C, Baldwin SA et al. Sequence and structure of a human glucose transporter. Science. 1985;229:941-945.

20. Ho Y, Wang D, De Vivo D. Glucose transporters. Wiley Encyclopedia of Molecular Medicine. 2001;5:1441-1446.