Введение. МикроРНК (miRNA) – это класс коротких некодирующих молекул РНК, играющих центральную роль в посттранскрипционной регуляции экспрессии генов. Эти молекулы участвуют в ключевых клеточных процессах, таких как пролиферация, апоптоз, дифференцировка и ангиогенез, что делает их важными регуляторами клеточного гомеостаза. В зависимости от контекста микроРНК могут выступать как онкогены или супрессоры опухолей, регулируя сигнальные пути, связанные с развитием и прогрессией злокачественных новообразований, включая PI3K/AKT и Wnt/β-катенин.
Цель: провести комплексный анализ роли микроРНК в патогенезе и терапии онкологических заболеваний.
Результаты. Рассмотрены перспективы применения микроРНК как биомаркеров для ранней диагностики, таких как miR-21 при раке поджелудочной железы и miR-141 при раке предстательной железы. Приводятся результаты доклинических и клинических исследований, демонстрирующих терапевтический потенциал микроРНК, включая использование AntagomiR-21 и мимиков miR-34a (MRX34). Также освещены вызовы, связанные с доставкой и биобезопасностью, и возможные пути их решения с помощью нанотехнологий. Обсуждаются молекулярные механизмы их участия в опухолевой прогрессии, диагностический потенциал и возможности терапевтического применения. Особое внимание уделено современным достижениям, включая использование технологий NGS для профилирования микроРНК и CRISPR/Cas9 для их функционального анализа.
Заключение. Полученные данные подтверждают, что микроРНК являются перспективным направлением в диагностике и лечении онкологических заболеваний. Продолжение исследований в этой области может значительно улучшить понимание молекулярных механизмов канцерогенеза и привести к разработке персонализированных подходов к терапии.

Введение. Роль наследственной патологии (НП) в заболеваемости человека с каждым годом становится более значимой, что связано с увеличением числа фенотипов с идентифицированными молекулярно-генетическими причинами их возникновения, доступной для здравоохранения диагностикой НП и, как следствие, возрастанием исследований в данной области. Представлены результаты медико-генетического обследования населения Моздокского района Республики Северная Осетия –Алания (РСОА).
Методы. Численность обследованного населения района составила 90 244 человек. Обследованное население Моздокского района представлено тремя основными этническими группами: русские – 44172 (48,95%), кумыки – 16123 (17,87%), осетины – 7841 (8,69 %), представители других 13 этнических групп составили 22 108 человек (24,49 %). Население района обследовано по методологии генетико-эпидемиологических исследований малых по численности популяций, разработанной в ФГБНУ Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова. Рассчитан груз (на 1000 обследованных) и описано разнообразие для основных этнических групп аутосомно-доминантной (АД), аутосомно-рецессивной (АР) и Х-сцепленной (Х-сц.) патологии. Сравнение груза между этническими группами проведен методом χ², анализ значений распространенности НП − с использованием критерия Фишера.
Результаты. Выявлено 107 нозологий НП у 333 больных из 241 семьи. Кумулятивная распространенность НП составила 1:264 человека с вариацией по основным этническим группам: кумыки 1:148, осетины 1:201, русские 1:433. Разнообразие частой НП (1:30000 и чаще) составило 33 заболевания (13 с АД, 10 с АР и 10 с Х-сц. наследованием). Данная группа НП выявлена у 248 больных (74,43%). Определена частая НП в разных этнических группах. Подтверждающая диагностика методами высокопроизводительного секвенирования. секвенирования по Сэнгеру и мультиплексной лигазозависимой амплификации (MLPA) проведена 122 пациентам с НП, диагноз подтвержден у 91 больного (74,59%).
Выводы. Полученные значения кумулятивной распространенности АД, АР и Х-сц. болезней в Моздокском районе РСОА характеризуются изменчивостью с большим диапазоном величин – от 2,01/1000 у русских до 9,49/1000 у кумыков г. Моздок. Для каждого этноса определен перечень частой НП. Такая изменчивость характерна и для других полиэтнических популяций.

Введение. Бета-талассемия − одно из самых распространенных наследственных заболеваний, характеризующееся снижением или полным отсутствием синтеза бета-глобиновой цепи. Показатели общего анализа крови (ОАК) пациентов с бета-талассемией часто схожи с другими микроцитарными гипохромными анемиями, что затрудняет их использование для дифференциальной диагностики анемий. Бета-талассемия все чаще выявляется в неэндемичных регионах, к которым относится РФ. Тем не менее, в нашей стране встречаемость, а также лабораторные и молекулярно-генетические особенности бета-талассемии изучены недостаточно.
Цель. Охарактеризовать гематологические и молекулярно-генетические особенности бета-талассемии в лабораторной практике.
Материалы и методы. Изучались результаты ОАК 58266 пациентов старше 18 лет. По результатам ОАК отбирались пациенты, имеющие значения показателей гемоглобина и/или среднего объема эритроцита и/или среднего содержания гемоглобина в эритроците ниже референсных. Для дальнейшей дифференцировки использовались расчетные индексы Mentzer и Sirdah. Пациентам, у которых значения обоих индексов были ниже пороговых, проводилось прямое автоматическое секвенирование по Сэнгеру гена НВВ.
Результаты. Из 58266 пациентов 20040 (34,39%) имели значения Hb и/или MCV и/или MCH ниже референсных. Значения обоих расчетных индексов указывали на бета-талассемию у 182 пациентов (0,91% пациентов с изменениями ОАК, 0,31% от всех обследованных лиц). Методом прямого автоматического секвенирования по Сэнгеру патогенные варианты гена HBB, характерные для бета-талассемии, были выявлены у 64 пациентов, что составляет 0,32% пациентов с изменениями ОАК или 0,109% от всех обследованных лиц. Наиболее распространенным патогенным вариантом гена HBB в данном исследовании является c.25_26del (rs35497102) (21,8%).
Выводы. Всего в данном исследовании было обнаружено 20 различных патогенных вариантов, расположенных во всех участках гена HBB, что подчеркивает необходимость изучения нуклеотидной последовательности всего гена при диагностике бета-талассемии молекулярно-генетическими методами. Результаты, полученные в данном исследовании, показывают, что использование показателей ОАК и расчетных эритроцитарных индексов позволяет дифференцировать пациентов на группы риска, тем не менее, данные методы не обладают высокой чувствительностью. Необходима разработка более эффективных методов дифференциальной диагностики бета-талассемии от других микроцитарных гипохромных анемий.

Введение. Гены, вовлеченные во взаимодействие патогена с хозяином, а также обеспечивающие диетическую адаптацию, в наибольшей степени подвержены естественному отбору. Ген фукозилтрансферазы 2 FUT2 отвечает за селективный отбор микроорганизмов и поддержание стабильности микробиома желудочно-кишечного тракта у человека. Регуляция фукозилирования, связанная с полиморфизмом гена FUT2, делает носителей разных аллелей устойчивыми или, наоборот, восприимчивыми к тем или иным инфекционным и ассоциированным с ними заболеваниям. Известны межпопуляционные различия по частоте нефункционального аллеля -772A, однако, исследования сибирских этносов продолжают оставаться актуальными.
Цель: выявить этнические особенности в распределении вариантов гена FUT2 в сибирских популяциях.
Методы. Материалом для исследования послужили образцы ДНК представителей четырех этносов: якутов пос. Бейдинге и Дюпся Усть-Алданского улуса Республики Саха (Якутия) (N=123), тувинцев города Кызыл Республики Тыва (N=308), казахов пос. Жана-Аул, Кош-Агачского района Республики Алтай (N=155), русских Сибири (N=153). Генотипирование проводили стандартным методом ПЦР в режиме реального времени.
Результаты. Частота несекреторного аллеля -772А FUT2 оказалась минимальной в якутской выборке (7,3%), статистически значимо она выше у тувинцев (13,1%). Казахи имеют значительно повышенную (29%) по сравнению с этими выборками частоту изученного варианта, приближенную к таковой группы русских (34%).
Выводы. В соответствии с общим географическим градиентом распределения полиморфных вариантов, частоты аллелей гена FUT2 (G772A, rs602662) в выборках якутов, тувинцев и казахов Алтая занимают промежуточное положение между европеоидами и популяциями Восточной Азии. Это указывает, вероятно, на различное селективное давление в разных географических областях, определяемое как местными патогенами, так и традиционной диетой.

Аполипопротеин Е участвует в метаболизме липидов и во многих других важных процессах в организме. Полиморфизм в гене APOΕ имеет огромное влияние на риск развития и тяжесть течения таких серьезных заболеваний, как болезнь Альцгеймера, гиперлипопротеинемия III типа, сердечно-сосудистые, онкологические и многие другие. Поэтому важность исследования этого полиморфизма в человеческих популяциях не вызывает сомнений. В данной работе представлены частоты встречаемости генотипов гена APOΕ и его полиморфных вариантов ε2, ε3, ε4 в 8 популяциях коренных народов, проживающих на территориях Восточной и Южной Сибири (якутов, бурятов, телеутов, долган, нганасан, русских). Проведены межпопуляционные сравнения между изученными нами и некоторыми мировыми популяциями.